Juli, 20

Das Risiko von Nebenwirkungen, wenn pflanzliche Medikamente zusammen mit Krebsmedikamenten eingenommen werden

Pflanzliche Arzneimittel sind nach wie vor beliebte Gegenmittel zur Behandlung einer Vielzahl chronischer Erkrankungen. Überall auf der Welt ist ein wachsendes Misstrauen gegenüber modernen Arzneimitteln zu verzeichnen, wodurch der kombinierte Einsatz pflanzlicher Therapeutika mit anderen Medikamenten, auch bei Krebserkrankungen, zunimmt. Die VigiBase-Datenbank meldet mögliche unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) und wird von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) unterstützt.

Studie:Wechselwirkungen zwischen Kräutern und Krebsmedikamenten in Echtes Leben basierend auf Vigibase, der globalen Datenbank der WHO. Bildnachweis: Dima Sobko / Shutterstock.com

Über die Studie

Ein neuer Wissenschaftliche Berichte Zeitschriftenstudie diskutiert den klinischen Nutzen solcher Phytovigilanz-Initiativen basierend auf dem realen Einsatz pflanzlicher Arzneimittel bei Krebs zusammen mit konventioneller Chemotherapie. Dies ist eine gängige Praxis, um die mit Krebs verbundenen Schmerzen und Beschwerden zu lindern und letztendlich die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.

In der aktuellen Studie untersuchten Forscher, wie eines der 10 auf VigiBase berichteten häufigen Kräuter mit UAW in Zusammenhang steht, wenn es zusammen mit Antikrebsmedikamenten (ACDs) eingenommen wird. Diese Erkenntnisse könnten zu einem hilfreicheren Informationsaustausch zwischen Ärzten und Patienten führen.

Alle Einträge auf VigiBase, die diese Kriterien erfüllen, wurden extrahiert und analysiert. Jeder Eintrag mit einer UAW von einer ACD und einem Kraut, die miteinander interagieren, jedoch nicht mehr als fünf Therapeutika gleichzeitig, wurde berücksichtigt.

Die meisten UAW wurden von Ärzten oder anderen Angehörigen der Gesundheitsberufe gemeldet.

Zu den untersuchten Kräutern gehörten:

• Ananas - Ananas comosus (L.) Merr.
• Grüner Tee - Camelia sinensis (L.) Kuntze
• Cannabis - Cannabis sativa L.
• Traubensilberkerze - Cimicifuga racemosa (L.) Nutt.
• Kurkuma - Curcuma longa L.
• Echinacea - Echinacea purpurea (L.) Moench
• Johanniskraut - Hypericum perforatum L.
• Mariendistel - Silybum marianum (L.) Gaertn.
• Europäische Mistel - Viscum album (L.)
• Ingwer - Zingiber officinale Roscoe

Studienergebnisse

Deutschland, Südkorea und die Vereinigten Staaten meldeten die höchste Anzahl solcher UAW. Bei Frauen wurden mit 57 % bzw. 35 % deutlich mehr UAW gemeldet als bei Männern. Über 70 % der gemeldeten UAW waren auf Wechselwirkungen mit Viscum album zurückzuführen, während keine für Ananas und nur sehr wenige für Echinacea gemeldet wurden.

Mistelextrakte zeigten unter anderem hämatologische, gastrointestinale und kutane Toxizität. Diese Effekte waren hauptsächlich mit dem Verzehr der nicht fermentierten Form dieser Extrakte verbunden.

Häufig eingenommene Nutrazeutika wie grüner Tee können tiefgreifende klinische Auswirkungen haben, wie z. B. eine Erhöhung des Spiegels des Arzneimittels Tacrolimus, wenn anschließend grüner Tee konsumiert wird. Grüner Tee enthält Epigallocatechingallat (EGCG), das das Enzym Pgp hemmt. Da Tacrolimus ein Pgp-Substrat ist, bietet dies einen klaren Mechanismus für diese UAW; Dieser Effekt wurde jedoch in keiner klinischen Studie vollständig untersucht.

Grüner Tee ist ebenfalls beteiligt bei Anämie durch eine um bis zu 99 % verringerte Eisenabsorption, Methotrexat-Toxizität durch Hemmung des organischen Anionentransportpolypeptids (OATP)1A2, dessen Substrat Methotrexat ist, und Hepatotoxizität bei Verwendung mit anderen potenziell hepatotoxischen Verbindungen.

Hepatotoxizität ist ein potenzielles Problem bei Traubensilberkerze und Kurkuma, wobei letztere das intestinale CYP3A4 hemmt, selbst wenn die Konzentrationen nicht hoch genug sind, um das Leberenzym zu blockieren. Dies könnte zu Wechselwirkungen mit oralen ACD führen, die Substrate dieses Enzyms sind. Kurkuma blockiert auch Pgp.

Mariendistel, die bei Verdauungsstörungen und Lebererkrankungen eingesetzt wird, kann OATP-B1, einen leberspezifischen Aufnahmetransporter, gleichzeitig hemmen, wenn sie in Kombination mit bestimmten oralen ACDs sowie CYP2C9 und CYP34 verwendet wird, und Pgp. Dies könnte zu Wechselwirkungen mit Vincristin und Methotrexat führen, die anschließend Bauchschmerzen verursachen.

Ähnliche Befunde treten beim Konsum von Cannabis oder Cannabinoiden aufgrund der Hemmung der Cytochrom-Enzyme CYP3A4 und Pgp auf. So könnten beispielsweise die Spiegel von Verbindungen wie Everolimus und Nintendonib durch die Verwendung von Cannabidiol ansteigen.

Umgekehrt ist Johanniskraut, ein wirksames Antidepressivum, ein starker CYP3A4-Induktor und könnte die Wirkung oraler ACD, die Substrate dieses Enzyms sind, abschwächen. Diese Verbindung kann auch Lichtempfindlichkeit verursachen und in Kombination mit Arzneimitteln wie Hypericin oder Temozolomid nach einer Strahlentherapie eine Optikusneuropathie auslösen.

Ingwer kann auch mit CYP3A4 und Pgp interagieren und anschließend Hepatotoxizität verursachen, wenn er zusammen mit anderen ACD verwendet wird, die die Leber beeinträchtigen. Einige Beispiele sind Crizotinib und Imatinib.

Schlussfolgerungen

Pharmakovigilanz ist für das Wohlbefinden des Patienten von entscheidender Bedeutung. Allerdings stellen pflanzliche Therapeutika eine Herausforderung dar, da sie sich oft der behördlichen Aufsicht entziehen.

Bei der Anwendung bei oraler ACD, was bedeutet, dass der Patient nicht so oft zum Arzt geht wie bei parenteraler ACD, kann es zu schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen Verzögerungen bei der Erkennung und Bewertung von UAW kommen.

Die aktuelle Studie stellt fest, dass in der Datenbank etwas mehr als 1.000 UAW gefunden wurden, was die geringe Häufigkeit von Meldungen zu sekundären Pflanzenstoffen widerspiegelt. Eine detaillierte Berichterstattung ist unerlässlich, um die Sicherheit durch Maßnahmen zur Minimierung des Risikos zu verbessern, indem Fachkräfte über die Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen aufgeklärt werden.

In dieser Studie dominierten hepatotoxische Arzneimittelwechselwirkungen. Dies ist besonders besorgniserregend, wenn es um Krebstherapien geht, da die meisten Krebsmedikamente potenziell toxisch sind.

Solche Ergebnisse könnten auch den Einsatz oraler ACD in größerem Umfang verhindern, obwohl dies sowohl kostengünstiger als auch bequemer für den Patienten ist und die Entscheidungsfreiheit des Patienten bei seiner Pflege fördert. Patienten müssen gleichzeitig über die Risiken der Anwendung mehrerer Arzneimittel, die auf dasselbe Organ oder Organsystem abzielen, aufgeklärt werden.

Einige pflanzliche Arzneimittel können den ACD-Metabolismus beschleunigen, wodurch die Krebsbehandlung unwirksam wird und das Risiko eines wiederkehrenden oder tödlichen Krebses erhöht wird. Auch wenn dies nicht als ADR betrachtet wird, handelt es sich um eine äußerst ernste Situation, die angegangen werden muss.

Ungefähr 5 % der Berichte zeigten UAW, die besondere Beachtung verdienen, insbesondere bei Mariendistel. Die Hälfte dieser Berichte betraf Proteinkinase-Inhibitoren. Auch der Mechanismus der UAW bei oraler Einnahme von Misteln unterscheidet sich von dem, der bei parenteralen Präparaten berichtet wird.

Weitere Studien sollten sich auf die mechanistischen Wege solcher Wechselwirkungen konzentrieren, da derzeit nur In-vitro- Studien verfügbar sind.

Die Bedeutung der Phytovigilanz in der Onkologie muss hervorgehoben werden, um die Sicherheit zu verbessern und Krebspatienten in einer so kritischen Phase ihres Lebens eine verbesserte Lebensqualität zu bieten.“

Viele Forscher arbeiten an der Veröffentlichung von Monographien, Modellierungsansätzen sowie einer neuen Datenbank, die durch maschinelles Lernen automatisch aktualisiert wird.