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Quels sont la fréquence et le risque d'apparition d'événements indésirables chez les patients épileptiques qui utilisent le CBD ?

Dans une étude récente publiée dans le JAMA Network Open Journal, les chercheurs ont mené une revue systématique et une méta-analyse parmi les patients épileptiques pour évaluer les effets indésirables liés à l'utilisation du cannabidiol (CBD) (EI), y compris leur fréquence et leur risque.

Étude:Effets indésirables de l'utilisation du cannabidiol chez les patients épileptiques . Crédit d'image: Tinnakornjorruang/Shutterstock.com

Contexte

L'épilepsie est un trouble neurologique courant qui touche 67 personnes pour 100 000 habitants chaque année. Bien que traitables, dans près d'un tiers des cas d'épilepsie, même les interventions chirurgicales ne parviennent pas à arrêter les crises chez les patients épileptiques, ce qui augmente le besoin de nouvelles thérapies alternatives pour l'épilepsie.

La Food and Drug Administration des États-Unis (US-FDA) et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont approuvé l'utilisation du CBD dans plusieurs formes d'épilepsie sévères, par exemple les syndromes de Dravet et de Lennox-Gastaut.

Bien que des études antérieures aient examiné l'efficacité et le profil d'innocuité du CBD, il y a un manque de revues systématiques rapportant les effets indésirables liés à l'utilisation du CBD chez les patients épileptiques ou traitant des limites des revues publiées précédemment.

À propos de l'étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont effectué des recherches approfondies dans des bases de données, telles que PubMed et Web of Science, pour trouver des articles faisant état d'EI après un traitement au CBD. Ils ont recherché manuellement la littérature grise sur Google Scholar et les revues systématiques précédentes pour des articles éligibles supplémentaires.

Une recherche approfondie des citations en amont et en aval a aidé les chercheurs à découvrir d'autres études qualifiées parmi les études incluses. La recherche s'est poursuivie depuis la date de création de la base de données jusqu'au 4 août 2022.

L'équipe a supprimé les doublons (le cas échéant) dans EndNote, version 20. Tout d'abord, deux auteurs ont parcouru indépendamment le titre et le résumé de chaque article et ont examiné leur des textes. Ils ont résolu les divergences (le cas échéant) grâce à une discussion avec d'autres auteurs.

Deux autres examinateurs indépendants ont extrait toutes les données de base de chaque article de l'étude. Notamment, ils comprenaient des essais cliniques randomisés (ECR) évaluant au moins un EI lié à l'utilisation du CBD chez les patients épileptiques.

Le les chercheurs ont considéré toutes les manifestations cliniques négatives chez les participants à l'étude après l'utilisation de CBD ou d'un placebo comme des EI. Ils les ont classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables, v. 5.0. Pour les évaluations de la qualité des ECR inclus. Ils ont examiné le risque de biais dans l'outil de risque de biais (RoB2) v.2. Les chercheurs ont également déterminé le risque global de biais pour chaque étude.

En outre, les chercheurs ont extrait des données brutes dichotomiques sur l'incidence des EI légers à graves et de tous grades de chaque étude. Ils ont calculé les statistiques I2 pour déterminer l'hétérogénéité des ECR inclus.

S'il était inférieur à 40 % pour les AE, ils utilisaient un modèle à effets fixes; sinon, ils ont utilisé un modèle à effets aléatoires. Les premiers utilisaient la méthode de la variance inverse, tandis que les seconds s'appuyaient sur les méthodes DerSimonian et Laird.

Si les AE pour au moins un bras étaient nuls, l'équipe a utilisé une correction de continuité de 0,5. Ils ont évalué le biais de publication uniquement lorsque dix études ont été incluses, avec un p < 0,05 considéré comme statistiquement significatif.

Résultats

La recherche systématique a aidé les chercheurs à identifier 3 280 ECR, dont 1 350 étaient des doublons. La sélection de 1 930 publications, dont 61 études en texte intégral, a permis de récupérer neuf articles répondant aux critères d'éligibilité pour la synthèse qualitative et quantitative.

L'outil RoB2 a montré que trois essais avaient chacun un faible risque, quelques préoccupations et un risque élevé de biais, respectivement.

Dans des domaines tels que la sélection des résultats rapportés et la mesure des résultats, le risque de biais était plus élevé; ainsi, les études futures devraient soigneusement considérer la même chose, enregistrer le protocole ECR et documenter tous les résultats non significatifs et significatifs.

La plupart des études incluses étaient des ECR multicentriques publiés entre 2017 et 2022, avec des participants âgés d'environ 1 à 57 ans. Les patients épileptiques présentaient diverses formes d'épilepsie, par exemple l'épilepsie associée à la sclérose tubéreuse.

Les résultats de l'étude ont montré que le pourcentage global d'EI (tous grades confondus) était plus du double chez les patients épileptiques du bras CBD par rapport aux témoins (9,7 % contre 4,0 %). Les trois EI les plus courants dans le groupe CBD étaient la somnolence, la perte d'appétit et la pyrexie, observés chez 22 %, 19,5 % et 15,3 % des patients épileptiques, respectivement.

Notamment, l'utilisation de CBD a également augmenté le risque d'élévation de l'alanine transaminase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST). De même, les trois EI les plus courants dans le groupe témoin étaient l'infection des voies respiratoires supérieures (URT), suivie de la diarrhée et de la pyrexie, observées chez 11,8 %, 10,9 % et 10,2 % des personnes, respectivement.

Les pourcentages d'EI légers, modérés et graves dans le bras CBD étaient de 11,1 %, 3,1 % et 1,2 %, respectivement. Dans le groupe témoin, les EI étaient relativement réduits, avec des pourcentages globaux d'EI légers, modérés et graves de 6,4 %, 1,3 % et 0,7 %, respectivement.

Comme prévu, la proportion globale d'EI ayant conduit à l'arrêt de l'essai était nettement plus faible chez les témoins que dans le groupe CBD (0,7 % contre 2,4 %).

L'utilisation de CBD a également augmenté de façon marquée le risque d'EI de tout grade, d'EI de grade sévère à des pourcentages respectifs de 9,7 % et 1,2 %, ainsi que d'EI graves et d'EI entraînant une réduction de dose.

L'analyse des données regroupées de quatre études a montré que les manifestations modérées de somnolence étaient statistiquement significativement plus élevées dans le groupe CBD que dans le groupe témoin, avec un risque relatif de 3,62, IC à 95 %. De plus, les chercheurs ont noté une association entre la somnolence (EI lié à l'utilisation de CBD) et la prise de clobazam, comme en témoignent la plupart des ECR inclus.

Conclusions

Selon cette revue systématique, par rapport aux autres cannabinoïdes, l'utilisation du CBD est une option relativement sûre pour les patients épileptiques.

Cependant, étant donné que l'utilisation du CBD a entraîné plusieurs EI, par exemple la somnolence, l'élévation de l'AST ou de l'ALT, les études futures devraient étudier ses effets thérapeutiques et les EI liés à l'utilisation du CBD côte à côte avec d'autres médicaments antiépileptiques. Cela pourrait aider à déterminer une dose sûre et efficace de CBD pour les patients épileptiques résistants à la thérapie au CBD.