juillet, 20

Les différentes actions du CBD dans l'infection par le SARS-CoV-2

Un article récemment publié dans la revue Frontiers in Immunology a décrit le rôle du cannabidiol, un composé phytochimique présent dans les plantes de Cannabis sativa, comme inhibiteur potentiel de l'hyperinflammation dans les affections respiratoires aiguës sévères. infection par le coronavirus du syndrome 2 (SRAS-CoV-2). Le composé s'est avéré inhiber la production de plusieurs cytokines pro-inflammatoires dans les cellules infectées par le SRAS-CoV-2.

Interaction entre le cannabidiol et les protéines virales

Le génome du SARS-CoV-2 code pour plusieurs protéines virales, dont protéine de pointe, protéase principale virale, ARN polymérase et endoribonucléase clivant l'ARN. Alors que la protéine de pointe virale interagit avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) sur la membrane de la cellule hôte pour initier l'entrée virale, la protéase principale est nécessaire pour cliver les polypeptides viraux afin de générer plusieurs sous-unités fonctionnelles nécessaires à la réplication virale.

Des études ont montré que le cannabidiol se lie à la protéase principale du SRAS-CoV-2 pour bloquer sa transcription, qui à son tour inhibe la réplication virale. De plus, il se lie au récepteur CB2 (récepteur cannabinoïde de type 2) et inhibe la sécrétion de macrophages pro-inflammatoires dans les poumons. Ainsi, le cannabidiol peut agir comme un agent antiviral et anti-inflammatoire potentiel.

Cannabidiol et hyperinflammation dans l'infection par le SRAS-CoV-2

Le cannabidiol est connu pour inhiber la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires (IL-6 et TNF-alpha) en réduisant l'activité des facteurs de transcription inflammatoires, y compris AP-1 ( protéine activatrice 1, NFkB (facteur nucléaire kappa B) et NFAT (facteur nucléaire des cellules T activées ). De plus, il a été démontré que le cannabidiol induisait l'interféron signalisation pendant l'infection virale, conduisant à l'activation du système immunitaire de l'hôte et à l'élimination précoce du virus.

Compte tenu des effets anti-inflammatoires du cannabidiol, les scientifiques ont postulé que le composé peut être utilisé cliniquement pour réduire l'hyperinflammation dans le coronavirus patients atteints de la maladie 2019 (COVID-19) Dans les cellules de fibroblastes pulmonaires infectées par le SRAS-CoV-2, il a été démontré que le cannabidiol supprime la sécrétion de plusieurs cytokines et chimiokines pro-inflammatoires, notamment COX-2, TNF-alpha, IL-6 et CCL2

Le cannabidiol comme agent antiviral dans l'infection par le SARS-CoV-2

Outre les protéines virales, le cannabidiol peut agir directement sur certaines protéines de l'hôte responsables de l'entrée virale, telles que l'ACE2 et la protéase cellulaire TMPRSS2. Le cannabidiol en combinaison avec d'autres composés phytochimiques, tels que le terpène et le 7-hydrocannabidiol, s'est avéré supprimer l'infection par le SRAS-CoV-2 dans les études in vitro et in vivo.

Les scientifiques ont identifié deux modes d'action possibles du cannabidiol responsables de la réduction de l'hyperinflammation dans le COVID-19.

Cannabidiol et PPARγ

Le seul mode d'action est l'interaction du cannabidiol avec le récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ), qui entraîne une régulation négative de plusieurs médiateurs pro-inflammatoires, notamment récepteur de type péage 4 (TLR-4), membres de la famille des homologues Ras A-GTPase (RhoA-GTPase), complexe inflammasome (NLRP3) et Caspase-1.

PPARγ est un facteur de transcription impliqué dans de nombreux processus physiopathologiques, notamment la différenciation cellulaire, le métabolisme des protéines et des lipides, la sensibilité à l'insuline, la transformation néoplasique et l'inflammation. Il a été constaté que l'activation de PPARγ dans les macrophages alvéolaires réduit l'inflammation, contrôle la sécrétion de cytokines, prévient les lésions tissulaires et augmente le processus de récupération de l'hôte. Ainsi, le cannabidiol en tant qu'agoniste de PPARγ peut être utilisé en thérapeutique pour limiter l'inflammation pulmonaire et la fibrose chez les patients COVID-19.

Cannabidiol et voie WNT/ β-caténine

L'autre mode d'action du cannabidiol pourrait être son interaction avec le PPARγ et la voie WNT/ β-caténine. Dans l'infection par le SRAS-CoV-2, il a été constaté que les voies PPARγ et WNT/β-caténine interagissent de manière opposée. Dans les lésions pulmonaires induites par le sepsis, une régulation positive de la voie WNT/β-caténine se produit, entraînant une fibrose et une inflammation des tissus. Il a été constaté que la stimulation de la voie WNT/β-caténine par le facteur de croissance transformant (TGF-β) augmentait la fibrose pulmonaire et l'infection chez les patients COVID-19.

Dans le COVID-19, une diaphonie entre l'ACE2 et la voie WNT/β-caténine a également été observée. Une régulation à la hausse de l'expression de l'ACE2 et de la signalisation de la voie WNT/β-caténine est associée à une inflammation pulmonaire et à des lésions tissulaires plus élevées et à un mauvais pronostic du COVID-19. Dans des modèles de rats de lésions induites par l'ischémie rénale/la reperfusion, les agonistes de PPARγ ont montré des effets bénéfiques en réduisant l'expression de l'ACE2 et la signalisation de la voie WNT/β-caténine.

Conclusion

Pris ensemble, il a été émis l'hypothèse dans l'étude que le cannabidiol peut être utilisé en clinique pour prévenir l'hyperinflammation et les lésions des tissus pulmonaires chez les patients COVID-19. L'activation de PPARγ par le cannabidiol est supposée être un mécanisme possible de réduction de l'expression de l'ACE2 et de la signalisation de la voie WNT/β-caténine, qui, collectivement, pourraient améliorer les résultats cliniques du COVID-19.

Les études portant sur le potentiel thérapeutique du cannabidiol dans l'infection par le SRAS-CoV-2 sont au niveau préclinique. Compte tenu des avantages observés, les scientifiques soulignent la nécessité d'essais cliniques pour étudier l'efficacité du cannabidiol dans le traitement de routine des patients COVID-19.