juillet, 20

Le risque d'effets indésirables lorsque des médicaments à base de plantes sont pris avec des médicaments anticancéreux

Les plantes médicinales sont restées des antidotes populaires utilisés pour traiter un large éventail de maladies chroniques. Partout dans le monde, il y a eu une tendance croissante à la méfiance à l'égard des composés médicinaux modernes, augmentant ainsi l'utilisation combinée de plantes thérapeutiques avec d'autres médicaments, même pour les cancers. La base de données VigiBase signale les effets indésirables possibles des médicaments (EIM) et est soutenue par l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

Étude:Interactions herbes-médicaments anticancéreux dans La vie réelle basée sur Vigibase, la base de données mondiale de l'OMS. Crédit image: Dima Sobko / Shutterstock.com

À propos de l'étude

Un nouveau Rapports scientifiques étude de journal discute de l'utilité clinique de telles initiatives de phytovigilance basées sur l'utilisation réelle de médicaments à base de plantes dans le cancer avec la chimiothérapie conventionnelle. Il s'agit d'une pratique courante pour tenter d'atténuer la douleur et l'inconfort associés au cancer et, en fin de compte, améliorer la qualité de vie des patients.

Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné comment l'une des 10 plantes médicinales courantes signalées sur VigiBase était associée à des effets indésirables lorsqu'elle était utilisée avec des médicaments anticancéreux (ACD). Ces résultats pourraient fournir un échange d'informations plus utile entre les médecins et les patients.

Toutes les entrées sur VigiBase répondant à ces critères ont été extraites et analysées. Chaque entrée avec un effet indésirable d'un ACD et d'une herbe interagissant les uns avec les autres, mais pas plus de cinq traitements simultanément, a été incluse.

La plupart des effets indésirables ont été signalés par des médecins ou d'autres professionnels de la santé.

Les herbes examinées comprenaient:

• Ananas - Ananas comosus (L.) Merr.
• Thé vert - Camelia sinensis (L.) Kuntze
• Cannabis - Cannabis sativa L.
• Actée à grappes noires - Cimicifuga racemosa (L.) Nutt.
• Curcuma - Curcuma longa L.
• Echinacea - Echinacea purpurea (L.) Moench
• Millepertuis - Hypericum perforatum L.
• Chardon Marie - Silybum marianum (L.) Gaertn.
• Gui européen - Viscum album (L.)
• Gingembre - Zingiber officinale Roscoe

Résultats de l'étude

L'Allemagne, la Corée du Sud et les États-Unis ont signalé le plus grand nombre d'effets indésirables de ce type. Beaucoup plus d'effets indésirables ont été signalés chez les femmes que chez les hommes à 57 % et 35 %, respectivement. Plus de 70 % des effets indésirables rapportés étaient dus à des interactions Viscum album, alors qu'aucun n'a été rapporté pour l'ananas et très peu pour l'échinacée.

Les extraits de gui ont montré une toxicité hématologique, gastro-intestinale et cutanée, entre autres. Ces effets étaient principalement associés à la consommation de la forme non fermentée de ces extraits.

Les nutraceutiques couramment ingérés comme le thé vert peuvent avoir des effets cliniques profonds, tels que l'élévation du niveau du médicament tacrolimus lorsqu'ils sont suivis par la consommation de thé vert. Le thé vert contient du gallate d'épigallocatéchine (EGCG), qui inhibe l'enzyme Pgp. Étant donné que le tacrolimus est un substrat de la Pgp, cela fournit un mécanisme clair pour cet effet indésirable; cependant, cet effet n'a été entièrement étudié dans aucun essai clinique.

Le thé vert est également impliqué dans l'anémie par une absorption de fer réduite jusqu'à 99 %, la toxicité du méthotrexate par l'inhibition du polypeptide transporteur d'anions organiques (OATP) 1A2 dont le méthotrexate est un substrat, et l'hépatotoxicité lorsqu'il est utilisé avec d'autres composés potentiellement hépatotoxiques.

L'hépatotoxicité est un problème potentiel avec l'actée à grappes noires et le curcuma, ce dernier inhibant le CYP3A4 intestinal, même lorsque les concentrations ne sont pas suffisamment élevées pour bloquer l'enzyme hépatique. Cela pourrait provoquer des interactions avec les ACD oraux qui sont des substrats de cette enzyme. Le curcuma bloque également la Pgp.

Le chardon-Marie, qui est utilisé pour l'indigestion et les maladies du foie, peut co-inhiber l'OATP-B1, qui est un transporteur d'absorption spécifique au foie, lorsqu'il est utilisé en association avec certains ACD oraux, ainsi que CYP2C9, CYP34, et Pgp. Cela pourrait conduire à des interactions avec la vincristine et le méthotrexate qui causeraient par la suite des douleurs abdominales.

Des résultats similaires se produisent avec la consommation de cannabis ou de cannabinoïdes en raison de l'inhibition des enzymes cytochromes CYP3A4 et Pgp. Ainsi, les niveaux de composés comme l'évérolimus et le nintendanib pourraient augmenter avec l'utilisation du cannabidiol, par exemple.

A l'inverse, le millepertuis, antidépresseur efficace, est un puissant inducteur du CYP3A4 et pourrait affaiblir l'effet des ACD oraux qui sont des substrats de cette enzyme. Ce composé peut également provoquer une photosensibilité et, lorsqu'il est utilisé en association avec des médicaments comme l'hypericine ou le témozolomide, peut déclencher une neuropathie optique après une radiothérapie.

Le gingembre peut également interagir avec le CYP3A4 et la Pgp, provoquant par la suite une hépatotoxicité lorsqu'il est utilisé avec d'autres ACD qui affectent le foie. Quelques exemples incluent le crizotinib et l'imatinib.

Conclusions

La pharmacovigilance est essentielle au bien-être des patients. Cependant, les thérapies à base de plantes sont difficiles, car elles échappent souvent à la surveillance réglementaire.

Lorsqu'il est utilisé avec un ACD oral, ce qui signifie que le patient ne voit pas le médecin aussi souvent qu'avec un ACD parentéral, des retards graves ou potentiellement mortels dans l'identification et l'évaluation des effets indésirables peuvent survenir.

L'étude actuelle note qu'un peu plus de 1 000 effets indésirables ont été trouvés dans la base de données, reflétant ainsi la faible incidence des déclarations de produits phytochimiques. Des rapports détaillés sont essentiels pour améliorer la sécurité grâce à des mesures visant à minimiser les risques en éduquant les professionnels sur le potentiel d'interactions médicamenteuses.

Les interactions médicamenteuses hépatotoxiques prédominaient dans cette étude. Ceci est particulièrement préoccupant lorsque des thérapies anticancéreuses sont envisagées, car la plupart des médicaments oncologiques sont potentiellement toxiques.

De tels résultats pourraient également empêcher l'utilisation de l'ACD par voie orale à plus grande échelle, bien que cela soit à la fois moins coûteux et plus pratique pour le patient et encourage le patient à s'occuper de lui. Les patients doivent être simultanément informés des risques liés à l'utilisation de plusieurs médicaments ciblant le même organe ou système d'organes.

Certaines plantes médicinales peuvent accélérer le métabolisme de l'ACD, rendant ainsi le traitement anticancéreux inefficace et augmentant le risque de cancer récurrent ou mortel. Bien que cela ne soit pas considéré comme un effet indésirable indésirable, il s'agit d'une situation extrêmement grave qui doit être traitée.

Environ 5% des rapports ont montré des effets indésirables qui méritaient une mention spéciale, en particulier avec le chardon-Marie. La moitié de ces rapports concernaient des inhibiteurs de la protéine kinase. Le mécanisme des effets indésirables pour le gui, lorsqu'il est pris par voie orale, est également différent de celui rapporté avec les préparations parentérales.

D'autres études devraient se concentrer sur les voies mécanistes de ces interactions, car seules des études in vitro sont actuellement disponibles.

L'importance de la phytovigilance en oncologie doit être soulignée pour améliorer la sécurité et offrir aux patients atteints de cancer une meilleure qualité de vie pendant une période aussi critique de leur vie.”

De nombreux chercheurs travaillent à publier des monographies, des approches de modélisation, ainsi qu'une nouvelle base de données qui se mettra à jour automatiquement grâce à l'apprentissage automatique.