juillet, 20

Le cannabidiol peut améliorer la réponse immunitaire innée contre le SRAS-CoV-2

Une étude récente montre que le cannabidiol, un ingrédient actif important de la plante Cannabis sativa, peut augmenter la réponse immunitaire innée antivirale et amorcer de manière prophylactique la réponse antivirale innée des cellules - permettant à son tour une réponse améliorée contre des virus tels que le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Le document de recherche est actuellement disponible sur le serveur de préimpression bioRxiv * pendant qu'il est soumis à un examen par les pairs.

Étude: Effet du cannabidiol sur l'apoptose et l'interféron cellulaire et les réponses géniques stimulées par l'interféron à les gènes SARS-CoV-2 ORF8, ORF10 et la protéine M. Crédit d'image: Dmytro Tyshchenko / Shutterstock

Cet article de presse était un examen d'un rapport scientifique préliminaire qui n'avait pas fait l'objet d'un examen par les pairs au moment de la publication. Depuis sa publication initiale, le rapport scientifique a été évalué par des pairs et accepté pour publication dans une revue scientifique. Des liens vers les rapports préliminaires et évalués par des pairs sont disponibles dans la section Sources au bas de cet article. Voir les sources

Une situation actuelle avec les variantes émergentes du SRAS-CoV-2, un agent causal de la pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19) en cours, montre comment une approche à multiples facettes sera finalement nécessaire afin d'atténuer les ramifications médicales, sociales et économiques de cette maladie.

Cela signifie non seulement trouver des médicaments efficaces parallèlement aux options vaccinales dont nous disposons, mais aussi exploiter notre système immunitaire inné pour lutter plus facilement contre l'infection. Ceci est important, car contrairement à l'immunité adaptative (médiée par des cellules spécialisées du système immunitaire), toutes les cellules humaines peuvent développer une réponse immunitaire innée.

Néanmoins, les virus développent fréquemment des fonctions pour perturber cette facette protectrice de notre immunité, qui est également une fonction de plusieurs protéines non structurelles dans la constitution génétique du SARS-CoV-2. Par conséquent, les scientifiques sont très intéressés à trouver des moyens de protéger notre réponse immunitaire innée.

Des preuves récentes de la littérature médicale appuient l'idée que certains constituants de la plante Cannabis sativa (comme le cannabidiol) ont des caractéristiques anti-inflammatoires, avec un rôle possible en tant qu'agent protecteur ou thérapeutique dans les cellules confrontées à une détresse métabolique (telle que celle associée à une infection virale).

Sur cette base, un groupe de recherche de la Faculté de santé de l'Université de Waterloo au Canada a émis l'hypothèse que les gènes du SRAS-CoV-2 sont proapoptotiques (ce qui signifie qu'ils peuvent provoquer le désassemblage des cellules immunitaires innées) et que le cannabidiol peut en fait inverser ces effets.

Évaluer les marqueurs de l'apoptose

Dans la présente étude, les chercheurs visaient à examiner les effets de l'expression des gènes ORF8 et ORF10, ainsi que la protéine membranaire structurelle du SRAS-CoV-2, rapportée pour inhiber les réponses aux interférons de type I et III, sur l'apoptose (c'est-à-dire la mort cellulaire programmée) et l'expression des interférons et des effecteurs en aval.

En plus d'évaluer les effets de l'expression de ces gènes seuls, ils ont également étudié l'impact de la combinaison de leur expression avec le cannabidiol, un constituant phytocannabinoïde majeur non psychotrope du Cannabis sativa.

Des cellules rénales embryonnaires humaines immortalisées (HEK293) ont été transfectées avec un plasmide contrôle (ou des plasmides exprimant ORF8, ORF10, protéine M) et dosées pour les marqueurs d'apoptose à 24 heures. En outre, l'expression de l'interféron et des gènes stimulés par l'interféron à 14 heures a également été évaluée.

Effet de l'expression des protéines ORF8, ORF10 ou M, avec et sans traitement au CBD, sur le nombre de cellules HEK293 et les indices d'apoptose. (A) Effets dose-dépendants du CBD sur le nombre relatif de cellules par puits 24 h après transfection avec un plasmide témoin (pCMV) ou des plasmides exprimant ORF8, ORF10 ou la protéine M (n = 3-12). Les valeurs IC50 pour la concentration de CBD en combinaison avec chaque groupe sont indiquées. (B-D) Effet dose-réponse au CBD sur l'indice d'apoptose précoce dans les cellules HEK293 exprimant pCMV ou des gènes viraux à 24 h. (E-G) Effet dose-réponse au CBD sur l'indice d'apoptose tardive dans les cellules HEK293 transfectées avec des plasmides témoins ou viraux. Les indices apoptotiques ont été calculés en divisant l'absorption relative du marqueur respectif par le nombre de cellules par puits. Les données d'apoptose ont été analysées par ANOVA à 2 voies avec le test post-hoc de Tukey, n = 3-9. Les différences entre les groupes sont indiquées, *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001, où (****) indique une différence significative (P<0,0001) entre cellules traitées avec du CBD 2 μM et transfectées avec un plasmide codant pour un gène viral, et tous les autres groupes.

Médiation de l'apoptose dans les cellules infectées par le SRAS-CoV-2

Dans l'ensemble, les résultats démontrent une faible capacité des cellules HEK293 à répondre aux seuls gènes du SRAS-CoV-2, mais mettent en évidence une amélioration de la réponse antivirale innée à ces gènes en présence de cannabidiol. En d'autres termes, ce composé peut amorcer les composants du système immunitaire inné et augmenter la capacité à répondre à une infection virale sans activer le processus d'apoptose.

Une réduction substantielle du nombre de cellules, ainsi qu'une augmentation de l'apoptose, ont été constatées après 24 heures dans les cellules où l'expression de gènes viraux a été combinée avec un traitement au cannabidiol, mais pas dans les cellules transfectées témoins traitées avec du cannabidiol ou dans des cellules exprimant des gènes viraux mais traitées uniquement avec un véhicule.

De plus, la découverte selon laquelle le cannabidiol régule l'expression des gènes de la famille OAS est particulièrement intéressante, compte tenu du rôle de ces enzymes en tant que puissants médiateurs du processus d'apoptose associé au virus.

De l'utilisation clinique aux bénéfices de santé publique

"Nos résultats démontrant une augmentation de l'apoptose dans les cellules traitées au cannabidiol et transfectées avec les gènes viraux du SRAS-CoV-2 suggèrent un effet protecteur potentiel du cannabidiol lors de l'infection initiale », déclarent les auteurs de l'étude dans cet article bioRxiv. "Cependant, cela soulève également la question de savoir si cela pourrait être nocif chez un individu qui avait déjà une charge virale élevée ", ajoutent-ils.

Même si nous attendons toujours avec impatience les résultats de nombreux autres essais cliniques enregistrés, jusqu'à présent, aucun d'entre eux n'a été interrompu prématurément par les comités de surveillance médicale, ce qui indique qu'aucun préjudice significatif n'a été pas été détecté.

Par conséquent, il est possible que le cannabidiol puisse offrir une prophylaxie contre l'infection virale initiale par un mécanisme pro-apoptotique qui ne conduit pas à une mort cellulaire généralisée chez les patients fortement infectés. Néanmoins, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour saisir pleinement la nature des effets du cannabidiol sur le SRAS-CoV-2 et d'autres agents pathogènes viraux.

Cet article de presse était un examen d'un rapport scientifique préliminaire qui n'avait pas fait l'objet d'un examen par les pairs au moment de sa publication. Depuis sa publication initiale, le rapport scientifique a été évalué par des pairs et accepté pour publication dans une revue scientifique. Des liens vers les rapports préliminaires et évalués par des pairs sont disponibles dans la section Sources au bas de cet article. Afficher les sources