juillet, 19

La pertinence physiologique et les effets de la probable transformation in vivo du CBD en delta9-THC chez l'homme

Dans une revue récente publiée dans Cannabis and Cannabinoid Research , les chercheurs ont passé en revue des études sur la conversion probable du cannabidiol (CBD) administré par voie orale en delta9-tétrahydrocannabinol (delta9-THC ou THC) chez l'homme.

Des études in vitro avec du liquide gastrique simulé (SGF) ont indiqué que le CBD oral pourrait probablement se convertir en THC chez l'homme. La sécurité et les implications d'une telle conversion doivent être évaluées pour une utilisation ultérieure des CBD.

À propos de la revue

Dans la présente revue, les chercheurs ont discuté de la pertinence et des effets physiologiques de la transformation in vivo probable du CBD en delta9-THC chez l'homme.

Le CBD et le delta9-THC sont structurellement similaires; cependant, leurs propriétés diffèrent considérablement. Le CBD ne se lie pas efficacement aux récepteurs CBD1 et, par conséquent, est dépourvu de propriétés psychotomimétiques et d'effets intoxicants similaires au cannabis. Le CBD a été considéré comme un modulateur négatif et réduit les interactions de liaison des agonistes comme le delta9-THC, le nabilone et l'anandamide.

Le CBD est partiellement stable en solution et nécessite des températures de stockage <8°C et une protection contre la lumière. Dans un environnement acide, les CBD peuvent être isomérisés ou convertis en delta9-THC. Les CBD utilisés à des fins thérapeutiques sont soit dérivés de plantes, c'est-à-dire (-) trans CBD (>99,5 % de CBD pur, par exemple BSPG, Royaume-Uni) ou peuvent être synthétiques.

Les produits commercialisés seraient purs de 98 à 99 %. Les sous-produits du CBD à base de plantes sont des (-) CBD puisque les plantes ne fabriquent qu'un seul isomère et que les impuretés synthétiques du CBD proviennent des matériaux et produits restants générés lors de la synthèse. Des traces de delta9-THC dans les produits CBD moins purifiés ne peuvent pas être exclues, mais il est peu probable qu'elles soient préoccupantes.

Le liquide gastrique simulé in vitro s'est avéré ne pas se refléter dans l'environnement in vivo

Une étude précédente in vitro utilisé SGF contenant 99% de CBD synthétique pur, 0,2% de méthanol et 1% de dodécylsulfate de sodium, avec un pH de 1,0, pour évaluer la conversion du CBD en THC. Dans l'étude, 85 % du CBD après une heure et >98 % du CBD après deux heures ont été convertis en delta8-THC et delta9-THC.

Dans une autre étude, du CBD dérivé de plantes a été incubé dans du suc gastrique artificiel (simulé) contenant 2,0 mg/mL de NaCl mais sans pepsine, avec un pH de 1,2. Même après 20 heures, le taux de transformation du CBD en cannabinol, 8-OH-iso-HHC, 9alpha-hydroxy-hexahydro cannabinol [9a-OH-HHC] et delta9-THC n'était que de 1 %, 10 %, 1 %, et 3 % respectivement.

Les taux de transformation négligeables indiquent que la composition du SGF a un impact profond sur la dégradation du CBD. De plus, les CBD se lient de manière significative aux protéines, ce qui diminue encore leurs taux de transformation. Une étude précédente a également mentionné que le CBD subit une oxydation et une hydroxylation importantes in vivo, entraînant la formation de près de 100 métabolites du CBD.

Le SGF conventionnel est conforme à la United States Pharmacopeial Convention (USP), contenant 7,0 mL d'acide chlorhydrique (HCl), 2,0 g de chlorure de sodium (NaCl), 3,2 g de pepsine et 1,0 L d'eau à un pH de 1,2. Cependant, même le SGF USP ne ressemble pas de manière significative à la sécrétion gastrique physiologique (1,5 à 3,5 pH), qui contient des protéines telles que la gastrine, la pepsine, la trypsine, la gélatinase, l'amylase gastrique, la mucine et la lipase gastrique, et des molécules inorganiques comme le sodium, le calcium, et potassium.

La conversion du CBD en delta9-THC dans l'estomac doit montrer les métabolites du delta9-THC dans l'urine et le sang

La détection du delta9-THC et de ses métabolites dans les fluides corporels tels que l'urine est un test médico-légal établi méthode. Même si 1 % de la dose orale de CBD est soluble, des niveaux de CBD (comprenant delta8-THC et delta9-THC) de 6,5 mg en une demi-heure et de 13 mg en une heure et de CBD seraient détectés, et le CBD est également excrété sous forme de glucuronide dans urine. De plus, le 11-hydroxy-D-tétrahydrocannabinol (11-OH-THC), le principal métabolite du delta9-THC, est le précurseur du delta9-THC-COOH (ou THC-COOH ou 11-nor-delta9-tétrahydrocannabinol acide carboxylique), un marqueur médico-légal important.

Les tests THC-COOH peuvent détecter avec sensibilité l'absorption du delta9-THC. Un métabolite du CBD, le 7-hydroxy-CBD (ou 7-OH-CBD) et le 7 se forme rapidement et s'oxyde en acide CBD7-oïque, qui peut être détecté dans l'urine et le plasma. De plus, le CBD libre est excrété dans les matières fécales en grande quantité. Après une dose quotidienne de 600 mg de CBD par voie orale, 33 métabolites du CBD dans l'urine et de nombreux cannabinoïdes non oxydés ont été détectés.

Dans une étude, l'administration de delta9-THC à sa dose thérapeutique efficace (6,5 mg à 13 mg par jour) a produit des résultats positifs pour la présence de THC-COOH et de 11-OH-THC dans l'urine et le plasma. En revanche, 0,6 mg de THC par jour a produit des résultats THC-COOH négatifs lors de l'analyse d'échantillons d'urine d'individus en bonne santé. Dans les expériences précédentes in vivo , 2 % de delta8-THC et 0,7 % de delta9-THC ont été détectés, et les molécules de glucuronide étaient absentes de l'urine. De même, les métabolites du THC étaient absents de l'urine ou du plasma après l'administration orale de CBD (400 mg et 800 mg) avec du fentanyl intraveineux (i.v.) dans un essai clinique en double aveugle, indiquant que la cyclisation s'est produite après l'excrétion.

La transformation du CBD en THC entraînerait des effets secondaires du THC

Des études ont indiqué que le CBD n'est pas toxique (à des doses <1500mg/jour). Son utilisation chronique n'induit pas de catalepsie ni de modifications de l'appétit et n'affecte pas les paramètres physiologiques tels que la pression artérielle, la température corporelle et la fréquence cardiaque. De plus, le temps de transit gastro-intestinal et les fonctions psychologiques ne sont pas affectés. Cependant, après des doses orales de CBD, les effets secondaires documentés incluent la léthargie, la somnolence, la fatigue et des fonctions motrices et cognitives médiocres. De plus, une étude a déclaré que 15 mg de THC pouvaient provoquer une sédation, tandis que 15 mg de CBD pouvaient provoquer une vigilance.

Dans une étude récente, deux enfants ont reçu 90 % de CBD et 3 à 4 % de D9-THC (doses de 6,0 et 12,5 mg/kg/jour, respectivement) avec un traitement antiépileptique standard. Ils ont développé des signes d'intoxication au THC en quatre mois. Après administration de 200 à 300 mg/jour de CBD pur à 99,6% (BSPG), les signes ont complètement disparu. Le suivi après environ un an a montré une rémission des crises et une amélioration progressive des autres symptômes, ce qui pourrait difficilement être expliqué si le CBD était converti en THC.

Dans un essai contrôlé randomisé croisé à double insu, des hommes en bonne santé ont reçu soit 10 mg de THC par voie orale, soit 600 mg de CBD par voie orale, soit un placebo. Par rapport au placebo et au CBD, l'administration de THC était associée à la dysphorie, l'anxiété, les symptômes psychotiques, la tachycardie et la sédation à deux heures. Au contraire, aucune différence clinique entre le CBD et le placebo n'a été notée.

Pour conclure, sur la base des études examinées, in vivo la conversion du CBD administré par voie orale en delta9-THC et/ou en d'autres cannabinoïdes chez l'homme n'est pas probable et se produit dans des environnements artificiels.