juillet, 20

L'exposition orale au cannabidiol (CBD) a-t-elle des implications toxiques ?

Dans une étude récente publiée dans le Food and Chemical Toxicology Journal, les chercheurs ont examiné les implications de l'exposition orale au cannabidiol (CBD).

Étude:Examen de la toxicité orale du cannabidiol (CBD) . Crédit d'image: DmytroTyshchenko/Shutterstock.com

Contexte

Des études récentes suggèrent que l'apport de CBD peut entraîner une toxicité pour la reproduction et le développement et une hépatotoxicité chez les modèles animaux. Plusieurs animaux phylogénétiquement différents ont noté une toxicité reproductive mâle due au CBD.

Le CBD est également connu pour déclencher plusieurs enzymes du cytochrome P450 et des transporteurs d'efflux spécifiques, ce qui pourrait entraîner des interactions médicamenteuses ainsi qu'une collection cellulaire de xénobiotiques qui sont généralement transférés hors de la cellule.

Les caractéristiques toxicologiques du CBD ont soulevé des problèmes de sécurité, en particulier concernant la consommation à long terme par la population générale.

Profil toxicologique du CBD

Toxicité pour le développement et la reproduction

L'équipe a effectué une évaluation de la toxicité orale du CBD sur 90 jours chez les singes rhésus. Des altérations remarquables ont été notées dans le poids des organes dans toutes les cohortes de doses de CBD pour les deux sexes; cependant, une relation dose-réponse évidente n'a pas été notée pour tous les organes.

Comparativement aux témoins, le poids relatif des organes était de près de 13 % à 56 % plus élevé pour le foie et de 16 % à 22 % plus élevé pour les reins. De plus, la cohorte ayant reçu la dose la plus élevée a augmenté le poids relatif du cœur de 16 % à 22 %.

Un poids gonadique sensiblement plus faible a été noté chez les deux sexes pour toutes les doses, par exemple, dans le poids relatif des ovaires et la taille des testicules au jour 90. Une période de sevrage de 30 jours a entraîné le poids de presque tous les organes retrouvant la normalité, indiquant que les altérations du poids relatif des organes étaient liées au traitement au CBD et partiellement réversibles lorsque l'utilisation a été interrompue.

Pourtant, le poids du foie était légèrement élevé alors que le la taille des testicules a été réduite de 20 % à 25 %. De plus, l'équipe a noté qu'aucune altération du poids des organes n'était liée à un dysfonctionnement fonctionnel, à l'exception des testicules.

Hépatotoxicité

Des études animales et humaines ont observé les effets hépatotoxiques du CBD administré par voie orale, comme un poids du foie plus élevé et une augmentation des enzymes hépatiques.

Lors d'essais cliniques impliquant le médicament Epidiolex à base de CBD, l'équipe a noté une augmentation des enzymes hépatiques chez 5 % à 20 % des patients épileptiques traités au CBD, tandis que certains patients ont été retirés de l'étude pour avoir augmenté les enzymes aminotransférases hépatiques. qui étaient plus de trois fois supérieures à la limite supérieure de la normale.

En outre, la plupart des patients épileptiques présentant une augmentation des enzymes hépatiques se sont également vu recommander d'autres traitements antiépileptiques, comme le valproate, qui présente également une probabilité d'augmentation des taux d'aminotransférases hépatiques.

Immunotoxicité

Des études ont montré que le CBD supprime la fonction immunitaire des splénocytes directement exposés au CBD ou isolés de souris exposées au CBD.

Cette interaction directe a conduit les cellules à devenir apoptotiques selon une tendance concentration-dépendante 12 heures après l'exposition. De plus, le CBD a provoqué l'apoptose dans les cellules de thymome EL-4 et les thymocytes murins normaux.

Cela s'est produit de manière dépendante de la concentration et du temps dans les deux types de cellules, avec une concentration efficace de 50 % (EC50).

Cela a démontré que les thymocytes normaux affichaient une plus grande sensibilité au dysfonctionnement induit par le CBD que les cellules de thymome in vitro. De plus, une enquête a montré que les dommages cellulaires étaient provoqués par le stress oxydatif et les espèces réactives de l'oxygène stimulées par le traitement au CBD.

Mutagénicité et génotoxicité

Les tests de génotoxicité ont révélé que le CBD est non génotoxique et non mutagène. De plus, une étude contrôlée par placebo chez l'homme n'a montré aucune différence remarquable dans les dommages chromosomiques après l'administration de 1200 mg de CBD/jour à des sujets pendant 20 jours consécutifs.

Chez des sujets souris, un traitement intrapéritonéal avec 10 mg/kg de poids corporel/jour de CBD pendant cinq jours consécutifs a provoqué des élévations statistiquement remarquables de la proportion de micronoyaux dans les érythrocytes de la moelle osseuse par rapport aux témoins, avec une amélioration remarquable au cours des anomalies chromosomiques.

De plus, l'exposition des cellules HepG2 et TR146 d'origine humaine au CBD a entraîné des cassures de l'acide désoxyribonucléique (ADN) simple et double brin.

Conclusion

Les résultats de l'étude ont montré les dangers potentiels liés à l'administration orale de CBD. Les effets observés de l'exposition au CBD comprennent la suppression immunitaire, la génotoxicité, la mutagénicité et les protéines de transport de médicaments.

Les études actuelles ont montré que plusieurs études de toxicité par voie orale ont noté des problèmes de sécurité, qui pourraient entraîner des effets irréversibles. Les chercheurs soutiennent des préoccupations spécifiques concernant l'utilisation du CBD avec d'autres médicaments ou pendant la grossesse.