juillet, 20
Inversion de surdosage de fentanyl : un nouvel espoir à l'horizon
Selon les Centers for Disease Control, 100 000 Américains meurent chaque année d'une surdose, la plupart due à l'utilisation d'opiacés synthétiques comme le fentanyl. Bien que la naloxone, actuellement le seul antidote contre les surdoses d'opiacés, soit devenue plus courante, elle est moins efficace contre les opioïdes synthétiques de la classe du fentanyl.
Des chercheurs de l'Université de l'Indiana ont identifié une nouvelle méthode pour inverser les effets du fentanyl, qui est 50 à 100 fois plus puissant que la morphine. Leur étude, publiée dans le Journal of Medicinal Chemistry, pourrait conduire à une nouvelle façon d'inverser les surdoses soit par le biais d'un nouveau produit, soit en travaillant de manière synchrone avec la naloxone.
Les opiacés synthétiques se lient très étroitement aux récepteurs opioïdes. La naloxone doit entrer en compétition avec les opioïdes pour le même site de liaison dans le système nerveux central pour annuler une surdose. Mais lors d'une surdose de fentanyl, la naloxone et le fentanyl se lient à des sites différents, ce qui signifie qu'il n'y a pas de concurrence. Nous voulions voir si un modulateur allostérique négatif pouvait inverser les effets du fentanyl."
Alex Straiker, Ph. D., chercheur principal au Gill Center for Biomolecular Science
Straiker a commencé à mesurer l'effet des récepteurs opioïdes sur une molécule de signalisation appelée AMPc. Cinquante molécules structurellement apparentées ont été testées chimiquement pour identifier les composés les plus prometteurs pour être un modulateur allostérique négatif efficace.
Les chercheurs ont découvert que le cannabidiol, ou CBD, pourrait se comporter comme un modulateur allostérique négatif au site de liaison. Cependant, des concentrations élevées étaient nécessaires lors des tests initiaux. Les chercheurs ont modifié la structure du cannabidiol pour être plus efficace et ont découvert que dans le diagnostic in vitro - tests effectués sur des échantillons de sang ou de tissus -, il a réussi à inverser les effets du fentanyl.
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"Nous avons identifié les parties structurelles qui sont importantes pour l'effet antidote souhaité", a déclaré Straiker. "Certains de ces composés sont beaucoup plus puissants que le plomb. Nous avons travaillé avec un troisième laboratoire pour modéliser le site de liaison qui pourrait aider à identifier d'autres composés à l'avenir."
La prochaine étape consiste à tester leurs résultats in vivo, c'est-à-dire sur des organismes vivants, pour déterminer s'ils inversent la dépression respiratoire qui est le principal effet de surdosage.
Les autres auteurs de l'étude étaient Taryn Bosquez-Berger, IU Bloomington Psychological and Brain Sciences Ph. D. candidate, Jessica A. Gudorf, étudiante diplômée IU Bloomington en chimie organique, Charles P. Kuntz, Jonathan P. Schlebach, professeur adjoint de chimie à IU Bloomington et Michael S. VanNieuwenhze, professeur de chimie Standiford H. Cox à IU Bloomington.
