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Des doses élevées de cannabidiol peuvent augmenter les effets du THC dans les produits comestibles à base de cannabis

tétrahydrocannabinol (THC), le principal ingrédient actif du cannabis qui peut provoquer une altération de l'humeur ou une sensation "élevée". Les résultats montrent que dans les produits comestibles à base de cannabis, le CBD inhibe le métabolisme, ou la dégradation, du THC, ce qui peut entraîner des effets médicamenteux plus forts et plus longs.

Les résultats de l'étude, publiés le 13 février dans JAMA Network Open, ont révélé que la quantité maximale de THC mesurée dans les échantillons de sang des participants était presque deux fois plus élevée après avoir consommé un brownie contenant THC avec CBD qu'après avoir mangé un brownie avec seulement du THC, même si la dose de THC dans chaque brownie (20 mg) était la même. De plus, la quantité maximale de 11-OH-THC (un sous-produit métabolique du THC qui produit des effets médicamenteux similaires au THC) était 10 fois plus élevée après avoir mangé le brownie avec l'extrait à haute teneur en CBD par rapport à celui contenant l'extrait à haute teneur en THC.

Les travaux ont examiné la pharmacocinétique (absorption et élimination d'une drogue par l'organisme) et la pharmacodynamique (réponse de l'organisme à une drogue) entre des extraits de cannabis qui variaient en fonction des concentrations de THC et de CBD.

Le fait que le THC et le CBD aient été administrés par voie orale était très important pour l'étude et a joué un rôle important dans les effets comportementaux et les interactions médicamenteuses que nous avons observés."

Austin Zamarripa, Ph. D., chercheur postdoctoral à la Johns Hopkins University School of Medicine et auteur principal de l'étude

Des études antérieures contrôlées sur l'homme évaluant ces interactions ont principalement administré du THC et du CBD par inhalation ou par voie intraveineuse, ou ont Pour cette raison, une grande partie des données existantes concernant les interactions entre le THC et le CBD peuvent ne pas s'appliquer aux produits comestibles à base de cannabis tels que les produits de boulangerie, les bonbons et les bonbons gélifiés, qui sont métabolisés dans l'intestin et le foie.

"Dans l'ensemble, nous avons constaté des effets subjectifs plus forts de la drogue, une plus grande altération de la capacité cognitive [pensée] et psychomotrice [mouvement] et une plus grande augmentation de la fréquence cardiaque lorsque la même dose de THC était administrée dans un extrait de cannabis à haute teneur en CBD, par rapport à un extrait à haute teneur en THC sans CBD », déclare Zamarripa.

La nouvelle étude, qui a testé chaque type d'extrait de cannabis et un placebo chez les mêmes sujets plutôt que d'utiliser différentes personnes pour chaque type de drogue, a été menée de janvier 2021 à mars 2022 à l'unité de recherche en pharmacologie comportementale de Johns Centre médical Hopkins Bayview. Les chercheurs ont recruté 18 participants adultes (11 hommes et 7 femmes) qui n'avaient pas consommé de cannabis depuis au moins 30 jours avant le début de l'étude.

Les volontaires de l'étude ont participé à trois sessions, chacune séparée d'au moins une semaine. À chaque session, les participants ont consommé un brownie contenant soit 20 mg de THC, 20 mg de THC et 640 mg de CBD, soit aucun THC ni CBD (placebo). Ni les participants ni les enquêteurs ne savaient à l'avance ce qu'il y avait dans le brownie que les participants ont mangé lors d'une session donnée. Les participants ont également reçu un cocktail de médicaments composé de cinq médicaments sondes du cytochrome (CYP) (100 mg de caféine, 25 mg de losartan, 20 mg d'oméprazole, 30 mg de dextrométhorphane et 2 mg de midazolam) 30 minutes après avoir mangé chaque brownie. Ces médicaments aideront les scientifiques à comprendre comment le CBD et le THC affectent la façon dont le corps des participants métabolise d'autres médicaments et compléments alimentaires couramment utilisés (dans des analyses qui seront publiées séparément).

Pour créer une base de comparaison, des échantillons de sang de base ont été prélevés sur tous les participants avant chaque session, ainsi que leurs signes vitaux (fréquence cardiaque et tension artérielle) et des mesures de performances cognitives et psychomotrices. Les participants ont fourni des échantillons de sang et d'urine à intervalles réguliers pendant 12 heures, puis à nouveau environ 24 heures après la fin de l'administration du médicament. Les effets de la drogue autodéclarés ont été mesurés à l'aide du questionnaire sur les effets de la drogue (DEQ), un outil standardisé utilisé pour évaluer les aspects des expériences subjectives après avoir reçu une drogue psychoactive comme le THC ou le cannabis.

Bien que les participants aient ressenti les effets typiques produits par le cannabis avec les extraits de CBD et de THC, il y avait des différences notables entre les deux, qui sont probablement le résultat de la concentration accrue de THC et de 11-OH-THC dans le sang après la consommation de l'extrait de CBD.

À l'aide de l'outil DEQ, les participants ont évalué les effets subjectifs des médicaments sur une échelle de 0 à 100, 0 correspondant à "pas du tout affecté" et 100 à "extrêmement affecté". Parmi les évaluations subjectives, les participants ont connu des augmentations plus importantes des effets globaux de la drogue (59 [THC] contre 73 [THC + CBD]), des effets désagréables de la drogue (20 [THC] contre 39 [THC + CBD]), des nausées (12 [THC] contre 26 [THC + CBD]), yeux secs/rouges (16 [THC] contre 29 [THC + CBD]) et difficulté à effectuer des tâches de routine (30 [THC] contre 47 [THC + CBD]). Après avoir mangé le brownie avec l'extrait de cannabis à haute teneur en CBD, les participants ont montré une altération significativement plus importante des performances aux tests de mémoire et d'attention par rapport au moment où ils ont consommé le brownie avec l'extrait à haute teneur en THC.

La consommation du brownie riche en extrait de CBD a également entraîné une augmentation plus importante de la fréquence cardiaque, passant d'une augmentation de 10 battements par minute par rapport au niveau de référence [THC] à une augmentation de 25 battements par minute par rapport au niveau de référence [THC + CBD]. Le brownie placebo n'a pas augmenté les évaluations subjectives de l'effet médicamenteux ni altéré la performance sur les tâches cognitives ou psychomotrices.

"Nous avons démontré qu'avec une dose orale relativement élevée de CBD [640 mg], il peut y avoir des interactions métaboliques significatives entre le THC et le CBD, de sorte que les effets du THC sont plus forts, plus durables et ont tendance à refléter une augmentation des effets indésirables », déclare Ryan Vandrey, Ph. D., professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à la Johns Hopkins University School of Medicine et auteur principal de l'étude.

Vandrey a noté qu'une autre étude récente de son équipe a révélé que les produits CBD ne sont pas toujours correctement étiquetés. "Notre nouvelle étude suggère qu'il est important que les gens sachent que s'ils prennent un extrait de CBD à forte dose, ils doivent également être conscients des interactions avec d'autres médicaments. Les individus doivent discuter avec leur médecin s'ils doivent envisager des ajustements de dose de THC et d'autres médicaments s'ils prennent également du CBD », explique Vandrey.

Les chercheurs disent que de futures études sont nécessaires pour mieux comprendre l'impact de la dose de CBD et de THC, la concentration relative, la fréquence d'utilisation et les différences de santé individuelles sur la façon dont notre corps métabolise les médicaments couramment utilisés. Ce type de recherche est nécessaire pour éclairer la prise de décision clinique et réglementaire concernant l'utilisation thérapeutique et non thérapeutique des produits du cannabis.

En plus de Zamarripa et Vandrey, d'autres chercheurs qui ont contribué à l'étude incluent Tory Spindle, Renuka Surujunarain et Elise Weerts de l'Université Johns Hopkins; Sumit Bansal de l'Université de Washington; Jashvant D. Unadkat de l'Université de Washington et du Center of Excellence for Natural Product Drug Interaction Research; et Mary F. Paine de la Washington State University et du Center of Excellence for Natural Product Drug Interaction Research.