julio, 20
Un estudio encuentra que las dosis altas de CBD oral pueden exacerbar los efectos del THC al inhibir el metabolismo del THC
En un estudio reciente publicado en JAMA Network Open , los investigadores comparan la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) del Δ9-tetrahidrocannabinol oral (Δ9-THC) dominante y extractos de cannabis dominantes de cannabidiol (CBD) que contenían la misma dosis de Δ9-THC (20 mg).
Antecedentes
Estudios anteriores informaron que el CBD puede exacerbar o atenuar los efectos del Δ9-THC y que el CBD y el Δ9-THC pueden interactuar entre sí y con otros fármacos a través de la inhibición de la enzima citocromo P450 (CYP). Tal inhibición podría mejorar la biodisponibilidad oral y/o reducir la depuración de los fármacos, prolongando las concentraciones tisulares y sistémicas y aumentando el riesgo de efectos adversos. Sin embargo, los datos sobre la farmacocinética y la farmacocinética de extractos orales de cannabis con concentraciones variables de CBD y Δ9-THC son limitados.
Acerca del estudio
En el presente ensayo clínico aleatorizado, los investigadores compararon la PD y la PK, incluidos los signos vitales, los efectos subjetivos de las drogas y el rendimiento psicomotor y cognitivo) del extracto de cannabis que comprende altas cantidades de Δ9-THC (20,0 mg) sin CBD, con extractos que contienen altas cantidades de CBD y una dosis similar de Δ9-THC, y un valor terapéutico- dosis de CBD de 640,0 mg.
El ensayo cruzado doble ciego, dentro de los participantes, se llevó a cabo en las instalaciones de la unidad de investigación de farmacología conductual de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore entre enero de 2021 y marzo del año siguiente. Dieciocho adultos participaron en tres sesiones de prueba ambulatorias, con ≥7,0 días de diferencia.
Las intervenciones del estudio fueron brownies que contenían (i) ningún extracto de cannabis (es decir, placebo); (ii) extractos dominantes de Δ9-tetrahidrocannabinol (20,0 mg de Δ9-THC sin cannabidiol); y (iii) se proporcionaron extractos de CBD dominante (20,0 mg de Δ9-THC y 640,0 mg de cannabidiol) a las personas media hora antes de administrarles un cóctel de CYP, que constaba de 100,0 mg, 20,0 mg, 25,0 mg, 30,0 mg y 2,0 mg de cafeína, omeprazol, losartán, dextrometorfano y midazolam, respectivamente.
Los principales resultados del estudio fueron los cambios en las concentraciones serológicas de Δ9-tetrahidrocannabinol (o su metabolito), las puntuaciones subjetivas del efecto del fármaco, los signos vitales y el rendimiento psicomotor y cognitivo. El equipo determinó el área bajo la curva (AUC) del plasma frente a la concentración frente al tiempo y el valor de la concentración serológica máxima (Cmax).
Las personas se inscribieron a través de comunicaciones de boca en boca y anuncios en los medios. Solo se incluyeron personas de entre 18 y 50 años, con un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 34, con experiencia previa con el cannabis pero sin consumo de cannabis en los 30 días anteriores al inicio del estudio. Los participantes tenían informes de análisis de orina negativos para drogas comunes de abuso antes de las sesiones del estudio y estaban sanos, de acuerdo con el examen físico, el historial médico y las investigaciones hematológicas y serológicas.
Se excluyeron del análisis las mujeres embarazadas o lactantes y las personas con alergias a los cannabinoides oa los fármacos del estudio. Se colocaron catéteres intravenosos en los antebrazos de los participantes para la extracción de sangre en los días 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0 horas y 24,0 horas después de la administración del cóctel de fármacos. Además, se obtuvieron muestras de orina y los participantes completaron cuestionarios de efectos de drogas (DEQ). El rendimiento psicomotor y cognitivo se evaluó mediante tareas como la tarea de sustitución de símbolos de dígitos (DSST), la tarea de atención dividida (DAT) y una versión modificada de la tarea de adición en serie con ritmo (PASAT).
Resultados
De los 22 participantes, 18 individuos completaron el estudio, de los cuales el 61 % (n=11) eran hombres y el 67 % (n=12) no hispanos y blancos, con valores medios de IMC y edad (años) de 25 y 30, respectivamente. La duración promedio desde el uso más reciente de cannabis fue de 86 días, y el cóctel de drogas con o sin el brownie de placebo no mostró efectos sobre la farmacodinámica de la droga.
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En relación con el cóctel de fármacos + Δ9-tetrahidrocannabinol, la combinación de cóctel, Δ9-tetrahidrocannabinol y CBD arrojó mayores valores de AUC y Cmaxpara Δ9-tetrahidrocannabinol, 11-hidroxi-Δ9-tetrahidrocannabinol y 11 -Nor carboxi-Δ9-tetrahidrocannabinol. La combinación de cóctel, CBD y Δ9-THC aumentó la sedación, las dificultades de memoria, la ansiedad y los deterioros psicomotores y cognitivos, con taquicardia, en comparación con la combinación de cóctel y Δ9-THC, y la combinación de cóctel y placebo.
La exposición plasmática a Δ9-THC-COOH, 11-OH-Δ9-THC y Δ9-THC después de consumir CBD + Δ9-THC fue mayor en comparación con la exposición después de consumir Δ9-THC + placebo. Por lo tanto, los individuos experimentaron mayores aumentos en la frecuencia cardíaca, con efectos de tipo subjetivo más pronunciados de la droga y alteraciones psicomotoras y cognitivas. Diferentes composiciones químicas, además de Δ9-THC, podrían cambiar significativamente la PD y PK de los productos de cannabis. El cannabidiol en dosis altas podría inhibir el metabolismo del Δ9-tetrahidrocannabinol, aumentando la probabilidad de efectos adversos agudos que con una dosis similar de Δ9-THC sin CBD.
Conclusiones
En general, los hallazgos del estudio mostraron efectos adversos más pronunciados de los extractos de cannabis con cannabidiol dominante que con extractos con dominancia de Δ9-tetrahidrocannabinol en combinaciones similares de Δ9-THC, lo que contradice las afirmaciones comúnmente observadas de CBD atenuar los efectos secundarios del Δ9-tetrahidrocannabinol. Las discrepancias en las interacciones de Δ9-THC y CBD entre los estudios pueden deberse a diferentes vías de administración, dosis de CBD o períodos de tiempo utilizados para las evaluaciones.
Los hallazgos del estudio resaltan la importancia de los ajustes de dosis para las personas que optan por productos con dominancia de cannabidiol frente a productos con dominancia de Δ9-tetrahidrocannabinol. La inhibición del CBD del metabolismo de 11-OH-Δ9-THC y Δ9-tetrahidrocannabinol fue probablemente el mecanismo responsable de las discrepancias. Sin embargo, se requiere más investigación para caracterizar aún más las interacciones de los cannabinoides con los medicamentos para informar a los responsables de la toma de decisiones clínicas y regulatorias sobre el uso de cannabis para aplicaciones terapéuticas y no terapéuticas.
