julio, 20
Reversión de la sobredosis de fentanilo: nueva esperanza en el horizonte
Según los Centros para el Control de Enfermedades, 100,000 estadounidenses mueren cada año por sobredosis, la mayoría debido al uso de opiáceos sintéticos como el fentanilo. Si bien la naloxona, actualmente el único antídoto para la sobredosis de opiáceos, se ha vuelto más común, es menos eficaz contra los opioides sintéticos del tipo fentanilo.
Investigadores de la Universidad de Indiana han identificado un nuevo método para revertir los efectos del fentanilo, que es de 50 a 100 veces más fuerte que la morfina. Su estudio, publicado en el Journal of Medicinal Chemistry, podría conducir a una nueva forma de revertir las sobredosis, ya sea a través de un nuevo producto o trabajando en sincronía con la naloxona.
Los opiáceos sintéticos se unen muy fuertemente a los receptores opioides. La naloxona debe competir con los opioides por el mismo sitio de unión en el sistema nervioso central para cancelar una sobredosis. Pero durante una sobredosis de fentanilo, la naloxona y el fentanilo se unen a diferentes sitios, lo que significa que no hay competencia. Queríamos ver si un modulador alostérico negativo podía revertir los efectos del fentanilo".
Alex Straiker, Ph. D., científico investigador sénior del Gill Center for Biomolecular Science
Straiker comenzó a medir el efecto de los receptores opioides en una molécula de señalización llamada AMPc. Cincuenta moléculas estructuralmente relacionadas se probaron químicamente para identificar qué compuestos mostraban la mayor promesa de ser un modulador alostérico negativo eficaz.
Los investigadores encontraron cannabidiol, o CBD, podría comportarse como un modulador alostérico negativo en el sitio de unión. Sin embargo, fueron necesarias altas concentraciones durante las pruebas iniciales. Los investigadores modificaron la estructura del cannabidiol para que fuera más eficaz y descubrieron que en los diagnósticos in vitro (pruebas realizadas en muestras de sangre o tejido), revirtió con éxito los efectos del fentanilo
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"Hemos identificado partes estructurales que son importantes para el efecto antídoto deseado", dijo Straiker. "Algunos de estos compuestos son mucho más potentes que el plomo. Hemos trabajado con un tercer laboratorio para modelar el sitio de unión que puede ayudar a identificar compuestos adicionales en el futuro".
El siguiente paso es probar sus hallazgos in vivo, es decir, en organismos vivos, para determinar si revierte la depresión respiratoria, que es el principal efecto de sobredosis.
Otros autores del estudio fueron Taryn Bosquez-Berger, IU Bloomington Psychological and Brain Sciences Ph. D. candidata, Jessica A. Gudorf, estudiante de posgrado en química orgánica de IU Bloomington, Charles P. Kuntz, Jonathan P. Schlebach, profesor asistente de química en IU Bloomington y Michael S. VanNieuwenhze, profesor de química Standiford H. Cox en IU Bloomington.
