julio, 20
Los investigadores descubren cómo los corticosteroides influyen en la respuesta inflamatoria durante la infección por COVID-19
Desde el inicio de la pandemia de COVID-19, una clase de corticoides denominados glucocorticoides (GC) se han consolidado como una de las principales opciones de tratamiento, especialmente en casos graves, gracias a su acción antiinflamatoria e inmunosupresora. Investigadores brasileños descubrieron recientemente nuevas formas en que estos medicamentos influyen en la respuesta inflamatoria del organismo durante una infección: elevan los niveles de endocannabinoides (eCB), moléculas producidas por el propio organismo y que se unen al mismo receptor que el cannabidiol; y reducen los niveles en sangre del factor activador de plaquetas (PAF), un mediador lipídico de la inflamación y la coagulación.
Los resultados del estudio se informan en un artículo publicado en la revista Viruses.
Debido a que los endocannabinoides tienen funciones neurológicas y antiinflamatorias, nos propusimos investigar si los pacientes con síntomas leves de COVID-19 estaban más protegidos gracias a la producción natural de estas moléculas y si sus niveles eran más bajos en casos severos, provocando exacerbación de la inflamación y necesidad de cuidados intensivos."
Carlos Arterio Sorgi, investigador principal del estudio y último autor del artículo
Sorgi es profesor en el Departamento de Química de la Facultad de Filosofía, Ciencias y Letras de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo (FFCLRP-USP), en el estado de São Paulo
Otro objetivo del estudio, que contó con el apoyo de la FAPESP (proyectos 22/07287 -2 y 21/04590-3), fue averiguar si los niveles de PAF eran más altos en pacientes con COVID-19 grave. De ser así, esto podría explicar la formación excesiva de coágulos y microtrombos que se observa en estos pacientes. Para este análisis, el grupo utilizó la infraestructura disponible en el Centro de Excelencia en Cuantificación e Identificación de Lípidos (CEQIL), adscrito a la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de Ribeirão Preto (FCFRP-USP). El equipamiento en cuestión fue adquirido con fondos del Programa de Equipamiento Multiusuario de la FAPESP.
Sin embargo, utilizando espectrometría de masas de alta resolución, los investigadores observaron lo contrario de lo que esperaban: mayores niveles de endocannabinoides y niveles reducidos de PAF en pacientes graves.
Para comprender estos resultados, realizaron un análisis detallado de los datos de un gran grupo de pacientes leves y graves tratados en el hogar o en salas de hospital o unidades de cuidados intensivos (UCI), incluidos los parámetros clínicos y el manejo farmacéutico. Luego sometieron todos los datos a pruebas estadísticas multivariadas.
"Concluimos que el aumento de endocannabinoides y la disminución de PAF no fueron causados por la enfermedad sino por el tratamiento con GC [ glucocorticoides ]", dijo Sorgi."El mecanismo farmacológico clásico de estos fármacos es bien conocido, pero sus efectos sobre estas biomoléculas nunca antes se habían discutido en la literatura".
El análisis del transcriptoma (la suma total de todas las moléculas de ARN mensajero) en los leucocitos de los pacientes tratados con GC también indicó una modulación diferencial de la expresión génica de la monoacilglicerol lipasa y la fosfolipasa A2, lo que demuestra que estos fármacos pueden alterar la actividad de las enzimas implicadas en el metabolismo de los mediadores lipídicos analizados. Los leucocitos son glóbulos blancos y forman parte del sistema inmunitario.
Nuevos tratamientos
Los hallazgos abren posibilidades para futuros tratamientos con corticosteroides no solo para COVID-19 sino también para otras enfermedades inflamatorias y neurológicas graves. También sugieren que los cannabinoides, naturales o artificiales, podrían usarse como terapia adyuvante.
Historias relacionadas
- Desbloqueando el enlace: restricciones de COVID-19 vinculadas al aumento de infecciones invasivas por estreptococos del grupo A
- Revelación del defensor clave: PLSCR1 identificado como un potente factor anti-SARS-CoV-2 en la inmunidad de COVID-19
- Nuevo enfoque: estrategia de vacunación intranasal dirigida a variantes de Omicron COVID-19
"La combinación de los efectos de los dos compuestos crearía el mejor escenario posible", dijo Sorgi.
Los próximos pasos incluirán estudios en pacientes con otras enfermedades virales, como la gripe, para ver si la producción de las biomoléculas lipídicas en cuestión también se ve alterada por la acción de los corticoides y si el organismo mantiene la misma capacidad de producir endocannabinoides después de la vacunación contra COVID-19 y durante la convalecencia de la enfermedad.
"También estamos interesados en asociarnos con grupos que trabajan con cannabidiol para ensayos con animales, ya que ahora estamos en una fase diferente de COVID-19", dijo Sorgi.
Los investigadores pertenecen al consorcio ImmunoCovid, que además del Departamento de Química de la FFCLRP-USP también involucra al Departamento de Análisis Clínico, Toxicológico y Bromatológico de la FCFRP-USP, los Departamentos de Bioquímica e Inmunología, Cirugía y Anatomía y Medicina Clínica de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP-USP), y el Departamento de Enfermería General y Especializada de la Facultad de Enfermería de Ribeirão Preto (EERP-USP).
Los primeros autores del artículo son Jonatan Constança Silva de Carvalho, becado de iniciación científica de la FAPESP; Diana Mota Toro, Ph. D. candidato; Pedro Vieira da Silva-Neto y Viviani Nardini de FCFRP-USP; y Carlos Alessandro Fuzo, investigador de la FFCLRP-USP.
Los demás coautores están afiliados al Departamento de Genética y Evolución del Centro de Ciencias Biológicas y de la Salud de la Universidad Federal de São Carlos (CCBS-UFSCar) en el estado de São Paulo, el Hospital Santa Casa de Misericordia en Ribeirão Preto, y el Instituto de Ciencias Biológicas de la Universidad Federal de Amazonas (ICB-UFAM).
