julio, 20

Las diferentes acciones del CBD en la infección por SARS-CoV-2

Un artículo publicado recientemente en la revista Frontiers in Immunology ha descrito el papel del cannabidiol, un fitoquímico que se encuentra en las plantas de Cannabis sativa, como un inhibidor potencial de la hiperinflamación en enfermedades respiratorias agudas graves. síndrome de infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Se ha descubierto que el compuesto inhibe la producción de varias citoquinas proinflamatorias en células infectadas con SARS-CoV-2.

Interacción entre el cannabidiol y las proteínas virales

El genoma del SARS-CoV-2 codifica varias proteínas virales, incluidas proteína espiga, proteasa principal viral, polimerasa de ARN y endoribonucleasa de escisión de ARN. Mientras que la proteína de pico viral interactúa con la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en la membrana de la célula huésped para iniciar la entrada viral, se requiere que la proteasa principal escinda los polipéptidos virales para generar varias subunidades funcionales requeridas para la replicación viral.

Los estudios han demostrado que el cannabidiol se une a la proteasa principal del SARS-CoV-2 para bloquear su transcripción, lo que a su vez inhibe la replicación viral. Además, se une al receptor CB2 (receptor cannabinoide tipo 2) e inhibe la secreción de macrófagos proinflamatorios en los pulmones. Por lo tanto, el cannabidiol puede actuar como un potencial agente antiviral y antiinflamatorio.

Cannabidiol e hiperinflamación en la infección por SARS-CoV-2

Se sabe que el cannabidiol inhibe la secreción de citocinas proinflamatorias (IL-6 y TNF-alfa) al reducir la actividad de los factores de transcripción inflamatorios, incluyendo AP-1 ( proteína activadora 1, NFkB (factor nuclear kappa B) y NFAT (factor nuclear de células T activadas ). Además, se ha descubierto que el cannabidiol induce interferón señalización durante la infección viral, lo que lleva a la activación del sistema inmunitario del huésped y a la eliminación temprana del virus.

Dados los efectos antiinflamatorios del cannabidiol, los científicos han postulado que el compuesto puede usarse clínicamente para reducir la hiperinflamación en el coronavirus pacientes con enfermedad 2019 (COVID-19). En células de fibroblastos pulmonares infectadas con SARS-CoV-2, se ha descubierto que el cannabidiol suprime la secreción de varias citocinas y quimiocinas proinflamatorias, incluidas COX-2, TNF-alfa, IL-6 y CCL2

El cannabidiol como agente antiviral en la infección por SARS-CoV-2

Además de las proteínas virales, el cannabidiol puede actuar directamente sobre ciertas proteínas del huésped responsables de la entrada viral, como la ACE2 y la proteasa celular TMPRSS2. Se ha descubierto que el cannabidiol en combinación con otros fitoquímicos, como el terpeno y el 7-hidrocannabidiol, suprime la infección por SARS-CoV-2 en estudios in vitro y in vivo.

Los científicos han identificado dos posibles modos de acción del cannabidiol responsables de reducir la hiperinflamación en COVID-19.

Cannabidiol y PPARγ

El único modo de acción es la interacción del cannabidiol con el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ), que conduce a la regulación a la baja de varios mediadores proinflamatorios, incluidos receptor tipo toll 4 (TLR-4), miembros de la familia de homólogos de Ras A-GTPasa (RhoA-GTPasa), complejo inflamasoma (NLRP3) y Caspasa-1.

PPARγ es un factor de transcripción involucrado en muchos procesos fisiopatológicos, incluyendo la diferenciación celular, el metabolismo de proteínas y lípidos, la sensibilidad a la insulina, la transformación neoplásica y la inflamación. Se ha encontrado que la activación de PPARγ en los macrófagos alveolares reduce la inflamación, controla la secreción de citocinas, previene el daño tisular y aumenta el proceso de recuperación del huésped. Por lo tanto, el cannabidiol como agonista de PPARγ puede usarse terapéuticamente para limitar la inflamación y fibrosis pulmonar en pacientes con COVID-19.

Cannabidiol y vía WNT/ β-catenina

El otro modo de acción del cannabidiol podría ser a través de su interacción con PPARγ y vía WNT/ β-catenina. En la infección por SARS-CoV-2, se ha descubierto que las vías de PPARγ y WNT/β-catenina interactúan de manera opuesta. En la lesión pulmonar inducida por sepsis, se produce una regulación al alza de la vía WNT/β-catenina, lo que conduce a fibrosis e inflamación tisular. Se ha descubierto que la estimulación de la vía WNT/β-catenina por el factor de crecimiento transformante (TGF-β) aumenta la fibrosis pulmonar y la infección en pacientes con COVID-19.

En COVID-19, también se ha observado una diafonía entre ACE2 y WNT/ β-catenina. Una regulación positiva de la expresión de ACE2 y la señalización de la vía WNT/β-catenina se asocia con una mayor inflamación pulmonar y daño tisular y un mal pronóstico de COVID-19. En modelos de ratas de lesión renal inducida por isquemia/reperfusión, los agonistas de PPARγ han mostrado efectos beneficiosos al reducir la expresión de ACE2 y la señalización de la vía WNT/β-catenina.

Conclusión

En conjunto, se planteó la hipótesis en el estudio de que el cannabidiol se puede usar clínicamente para prevenir la hiperinflamación y el daño del tejido pulmonar en pacientes con COVID-19. Se supone que la activación de PPARγ por el cannabidiol es un posible mecanismo para reducir la expresión de ACE2 y la señalización de la vía WNT/β-catenina, que en conjunto podrían mejorar los resultados clínicos de la COVID-19.

Los estudios que investigan el potencial terapéutico del cannabidiol en la infección por SARS-CoV-2 se encuentran en el nivel preclínico. Dados los beneficios observados, los científicos destacan la necesidad de realizar ensayos clínicos para investigar la eficacia del cannabidiol en el tratamiento rutinario de pacientes con COVID-19.