julio, 20

Las células epiteliales gingivales humanas se dañan por el condensado del humo del cannabis

Los científicos afirmaron que varios materiales tóxicos ingresan al cuerpo a través de la cavidad bucal. Estas sustancias tóxicas afectan significativamente a diferentes estructuras del organismo, como la mucosa bucal.

Los estudios han demostrado que cuando un individuo fuma un cigarrillo, la mucosa oral se expone directamente al humo, lo que causa muchas patologías orales, como leucoplasia, displasia de la mucosa oral y carcinoma.

Antecedentes

Estudios anteriores in vitro han revelado que fumar cigarrillos inhibe el crecimiento de las células epiteliales y aumenta el riesgo de muerte celular a través de vías necróticas y apoptóticas. Además, los investigadores han informado que se produce daño en el ADN de las células expuestas al humo del cigarrillo.

Estudios anteriores han indicado que el humo del tabaco y el cannabis consiste en diferentes compuestos químicos orgánicos e inorgánicos que afectan negativamente a los fumadores de cannabis. Cannabis sativa es una planta de cannabis común que contiene 60 fitocannabinoides diferentes, incluidos cannabinol, cannabigerol, cannabidiol, cannabicromeno y tetrahidrocannabinol.

Los estudios han demostrado que el humo del cannabis contiene muchas sustancias químicas, incluidos benzopirenos, hidrocarburos, alquitrán y nitrosaminas. Los científicos revelaron que cuando el humo del cannabis entra en contacto con las cavidades orales, provoca sequedad en la boca, papiloma rojo intenso y manchas de tipo nicotínico.

Se ha asociado una alta prevalencia de candidiasis oral y caries dental con los fumadores de cannabis. En comparación con los no fumadores, se ha observado un alto crecimiento de Candida albicans en la boca de los fumadores de cannabis. Estudios previos también han revelado que los fumadores frecuentes de candida sufren de aumento de la gingivitis, hiperplasia gingival y pérdida de hueso alveolar porque el humo afecta la estructura y el funcionamiento del tejido gingival. Sin embargo, el efecto preciso del humo de cannabis en las células epiteliales gingivales no está claro.

Un nuevo estudio

En un nuevo estudio publicado en Archives of Oral Biology , los científicos evaluaron el efecto del condensado de humo de cannabis (CSC) sobre las células del epitelio gingival. Determinaron el efecto de la CSC sobre la forma, la adhesión y la viabilidad de las células, a intervalos de 30 minutos, 60 minutos, 2 horas y 24 horas, mediante observaciones microscópicas y ensayos de actividad de lactato deshidrogenasa. Además, determinaron cómo la CSC afectaba la liberación de lactato deshidrogenasa (LDH) y las proteínas de la vía de señalización fosforilada mediante citometría de flujo. El efecto de la CSC sobre la autofagia, el estrés oxidativo y la apoptosis celular se estudió utilizando la expresión génica a través de una matriz RT2-PCR.

Hallazgos

Las células epiteliales gingivales expuestas a estas CSC provocaron alteraciones en su morfología y disminución de la adhesión celular. El estudio actual reveló que la CSC es tóxica para las células epiteliales gingivales. Disminuye la viabilidad celular y sus funciones metabólicas. Se han informado casos similares con el condensado de humo de cigarrillo. Los científicos han relacionado los efectos adversos de las CSC con el alto nivel de lactato deshidrogenasa (LDH) en el medio de cultivo celular.

La mayoría de las células contienen LDH, que es una enzima citoplasmática soluble, que se libera al espacio extracelular cuando la membrana plasmática se daña. El presente estudio informó que CSC dañó la membrana celular epitelial gingival, lo que condujo a la liberación de LDH en el medio de cultivo.

Estudios anteriores informaron que el ADN se daña debido al estrés oxidativo excesivo, lo que a veces conduce a la apoptosis celular. En el estudio actual, los investigadores informaron que la CSC inicia el estrés oxidativo en las células, debido a la detección de un mayor número de células epiteliales gingivales positivas para especies reactivas de oxígeno (ROS), en comparación con las células de control. Un mayor nivel de ROS aumenta el riesgo de muerte celular a través de la apoptosis y la autofagia, mediante la simulación de diferentes genes apoptóticos.

El estudio actual informó que cuando las células se exponen a CSC al 20 %, se produce la activación de diferentes genes apoptóticos (p. ej., BCL2-like 11), lo que provoca la muerte celular. La activación de genes hizo que las células epiteliales gingivales se unieran a proteínas antiapoptóticas, que a su vez liberaron moléculas proapoptóticas secuestradas. Estas moléculas finalmente causaron la muerte celular.

Los científicos demostraron que el humo del cannabis provocó una mayor expresión de varios genes, incluida la superfamilia TNF (TNFSF) y la proteína inhibidora de la apoptosis de la familia NLR, que facilitó la muerte de las células epiteliales gingivales a través de la apoptosis. También afirmaron que la reducción de la expresión del gen CD40L condujo a una interrupción en las comunicaciones celulares e, indirectamente, promovió la apoptosis celular.

La CSC facilitó la autofagia de las células epiteliales gingivales al elevar la expresión de los genes CDKN1B, TMEM74 y GABARAPL1. El hallazgo de este estudio está en línea con estudios previos que informaron que el gen GABARAPL1 está asociado con el flujo autofágico. Los autores informaron que la CSC desregula el comportamiento de las células epiteliales gingivales al suprimir la fosforilación de tales proteínas de señalización (p. ej., P38, STAT5, NF-κB y ERK1/2).

Perspectiva futura

Los autores afirmaron que el estudio actual evaluó la expresión génica de las células epiteliales gingivales al 20 % de CSC; sin embargo, el efecto adverso de CSC se encontró en otras concentraciones, como 5 y 10% también. Por lo tanto, en el futuro, se debe realizar un análisis genético de las células epiteliales gingivales expuestas a concentraciones más bajas de CSC. Los investigadores creen que, dado que las células epiteliales desempeñan un papel clave en la inmunidad innata, su respuesta a la exposición a CSC podría tener un efecto sustancial en la respuesta inmunitaria. Esta hipótesis debe ser abordada en futuros estudios. Además, los resultados obtenidos en este estudio se basan en cultivos de células monocapa, que deben validarse posteriormente mediante estudios en animales.