julio, 19
La relevancia fisiológica y los efectos de la probable transformación in vivo de CBD a delta9-THC en humanos
En una revisión reciente publicada en Cannabis and Cannabinoid Research , los investigadores revisaron estudios sobre la probable conversión de cannabidiol (CBD) administrado por vía oral en delta9-tetrahidrocannabinol (delta9-THC o THC) Inhumanos.
Los estudios in vitro con fluido gástrico simulado (SGF) indicaron que el CBD oral probablemente podría convertirse en THC en humanos. La seguridad y las implicaciones de dicha conversión deben evaluarse para un mayor uso de los CDB.
Acerca de la revisión
En la presente revisión, los investigadores discutieron la relevancia fisiológica y los efectos de la probable transformación in vivo de CBD a delta9-THC en humanos.
CBD y delta9-THC son estructuralmente similares; sin embargo, sus propiedades difieren sustancialmente. El CBD no se une de manera efectiva a los receptores CBD1 y, por lo tanto, carece de propiedades psicotomiméticas y efectos intoxicantes similares al cannabis. El CBD se ha considerado un modulador negativo y reduce las interacciones de unión de agonistas como delta9-THC, nabilona y anandamida.
El CBD es parcialmente estable en solución y requiere temperaturas de almacenamiento <8°C y protección de la luz. En un ambiente ácido, los CBD pueden isomerizarse o convertirse en delta9-THC. Los CBD utilizados con fines terapéuticos se derivan de plantas, es decir, (-) trans CBD (> 99,5 % de CBD puro, por ejemplo, BSPG, Reino Unido) o pueden ser sintéticos.
Se informa que los productos comercializados tienen una pureza del 98% al 99%. Los subproductos de CBD a base de hierbas son (-) CBD, ya que las plantas producen solo un isómero y las impurezas de CBD sintético surgen de los materiales y productos remanentes generados durante la síntesis. No se pueden excluir trazas de delta9-THC en productos de CBD menos purificados, pero es poco probable que sean motivo de preocupación.
Se encontró que el fluido gástrico simulado in vitro no se refleja en el in vivo ambiente
Un estudio previo in vitro utilizó SGF que contenía 99 % de CBD sintético puro, 0,2 % de metanol y 1 % de dodecilsulfato de sodio, con un pH de 1,0, para evaluar la conversión de CBD a THC. En el estudio, el 85 % del CBD después de una hora y >98 % del CBD después de dos horas se convirtieron en delta8-THC y delta9-THC.
En otro estudio, se incubó CBD de origen vegetal en jugo gástrico artificial (simulado) que contenía 2,0 mg/ml de NaCl pero sin pepsina, con un pH de 1,2. Incluso después de 20 horas, la tasa de transformación de CBD en cannabinol, 8-OH-iso-HHC, 9alfa-hidroxi-hexahidrocannabinol [9a-OH-HHC] y delta9-THC fue solo del 1 %, 10 %, 1 %., y 3% respectivamente.
Las tasas de transformación insignificantes indican que la composición de SGF afecta profundamente la degradación del CBD. Además, los CBD se unen significativamente a las proteínas, lo que reduce aún más sus tasas de transformación. Un estudio anterior también mencionó que el CBD sufre una extensa oxidación e hidroxilación in vivo, lo que da como resultado la formación de casi 100 metabolitos de CBD.
El SGF convencional es de la United States Pharmacopeial Convention (USP), que contiene 7,0 mL de ácido clorhídrico (HCl), 2,0 g de cloruro de sodio (NaCl), 3,2 g de pepsina y 1,0 L de agua a 1,2 pH. Sin embargo, incluso el SGF de la USP no se asemeja significativamente a la secreción gástrica fisiológica (pH de 1,5 a 3,5), que contiene proteínas como gastrina, pepsina, tripsina, gelatinasa, amilasa gástrica, mucina y lipasa gástrica, y moléculas inorgánicas como sodio, calcio, y potasio.
La conversión de CBD a delta9-THC en el estómago debe mostrar metabolitos delta9-THC en orina y sangre
La detección de delta9-THC y sus metabolitos en fluidos corporales como la orina es una prueba forense establecida método. Incluso si el 1 % de la dosis oral de CBD es soluble, se detectarían niveles de CBD (que incluyen delta8-THC y delta9-THC) de 6,5 mg en media hora y 13 mg en una hora, y el CBD también se excreta como glucurónido en orina. Además, el 11-hidroxi-D-tetrahidrocannabinol (11-OH-THC), el principal metabolito de delta9-THC, es el precursor de delta9-THC-COOH (o THC-COOH o 11-nor-delta9-tetrahidrocannabinol ácido carboxílico), un importante marcador forense.
Las pruebas de THC-COOH pueden detectar con sensibilidad la absorción delta9-THC. Un metabolito de CBD, 7-hidroxi-CBD (o 7-OH-CBD) y 7 se forma rápidamente y se oxida a ácido CBD7-oico, que se puede detectar en la orina y el plasma. Además, el CBD libre se excreta en las heces en grandes cantidades. Después de una dosis diaria de 600 mg de CBD por vía oral, se detectaron 33 metabolitos de CBD en la orina y muchos cannabinoides no oxidados.
En un estudio, la administración delta9-THC en su dosis terapéutica efectiva (6,5 mg a 13 mg diarios) produjo resultados positivos para la presencia de THC-COOH y 11-OH-THC en orina y plasma. Por el contrario, 0,6 mg de THC al día produjeron resultados negativos de THC-COOH en el análisis de muestras de orina de individuos sanos. En experimentos anteriores in vivo , se detectaron 2% delta8-THC y 0,7% delta9-THC, y las moléculas de glucurónido estaban ausentes en la orina. Del mismo modo, los metabolitos de THC estuvieron ausentes en la orina o el plasma después de la administración oral de CBD (400 mg y 800 mg) con fentanilo intravenoso (i.v.) en un ensayo clínico doble ciego, lo que indica que la ciclación se produjo después de la excreción.
La transformación de CBD a THC causaría efectos secundarios de THC
Los estudios han indicado que el CBD no es tóxico (en dosis <1500 mg/día). Su uso crónico no induce catalepsia y alteraciones del apetito y no afecta parámetros fisiológicos como la presión arterial, temperatura corporal y frecuencia cardiaca. Además, el tiempo de tránsito gastrointestinal y las funciones psicológicas no se ven afectadas. Sin embargo, después de dosis orales de CBD, los efectos secundarios documentados incluyen letargo, somnolencia, fatiga y funciones motoras y cognitivas deficientes. Además, un estudio indicó que 15 mg de THC podrían causar sedación, mientras que 15 mg de CBD pueden causar estado de alerta.
En un estudio reciente, dos niños recibieron CBD al 90 % y D9-THC al tres o cuatro por ciento (dosis de 6,0 y 12,5 mg/kg/día, respectivamente) con la terapia antiepiléptica estándar. Desarrollaron signos de intoxicación por THC en cuatro meses. Después de administrar de 200 a 300 mg/día de CBD puro al 99,6 % (BSPG), los síntomas se resolvieron por completo. El seguimiento después de aproximadamente un año mostró una remisión de las convulsiones y una mejora progresiva de otros síntomas, lo que difícilmente podría explicarse si el CBD se convirtiera en THC.
En un ensayo controlado aleatorizado, cruzado, doble ciego, los hombres sanos recibieron 10 mg de THC por vía oral o 600 mg de CBD por vía oral o un placebo. En relación con el placebo y el CBD, la administración de THC se asoció con disforia, ansiedad, síntomas psicóticos, taquicardia y sedación a las dos horas. Por el contrario, no se observaron diferencias clínicas entre el CBD y el placebo.
Para concluir, según los estudios revisados, in vivo la conversión del CBD administrado por vía oral en delta9-THC y/u otros cannabinoides en humanos no es probable y ocurre en entornos artificiales.
