julio, 20

¿La exposición oral al cannabidiol (CBD) tiene implicaciones tóxicas?

En un estudio reciente publicado en Food and Chemical Toxicology Journal, los investigadores revisaron las implicaciones de la exposición oral al cannabidiol (CBD).

Estudio:Revisión de la toxicidad oral del cannabidiol (CBD) . Crédito de la imagen: DmytroTyshchenko/Shutterstock.com

Antecedentes

Estudios recientes sugieren que la ingesta de CBD puede provocar toxicidad reproductiva y del desarrollo y hepatotoxicidad en modelos animales. Varios animales filogenéticamente diferentes han notado toxicidad reproductiva masculina debido al CBD.

También se sabe que el CBD provoca varias enzimas del citocromo P450 y transportadores de flujo de salida específicos, lo que podría conducir a interacciones farmacológicas, así como a una colección celular de xenobióticos que generalmente se transfieren fuera de la célula.

Las características toxicológicas del CBD han planteado problemas de seguridad, en particular en relación con la ingesta a largo plazo por parte de la población general.

Perfil toxicológico del CBD

Toxicidad para el desarrollo y la reproducción

El equipo realizó una evaluación de toxicidad oral de 90 días para el CBD en monos Rhesus. Se observaron alteraciones notables en el peso de los órganos en todas las cohortes de dosis de CBD para ambos sexos; sin embargo, no se observó una relación dosis-respuesta obvia para todos los órganos.

En comparación con los controles, los pesos relativos de los órganos fueron casi un 13 % a un 56 % más altos para el hígado y un 16 % a un 22 % más altos para los riñones. Además, la cohorte de dosis más alta elevó el peso relativo del corazón entre un 16 % y un 22 %.

Se notó un peso gonadal notablemente más bajo en ambos sexos para todas las dosis, por ejemplo, en el peso relativo de los ovarios y el tamaño de los testículos en el día 90. Un período de lavado de 30 días resultó en el peso de casi todos los órganos recuperando la normalidad, lo que indica que las alteraciones en los pesos relativos de los órganos estaban relacionadas con el tratamiento con CBD y eran parcialmente reversibles cuando se suspendía el uso.

Sin embargo, los pesos del hígado eran ligeramente altos mientras que los el tamaño de los testículos se redujo en un 20% a 25%. Además, el equipo notó que ninguna alteración en el peso de los órganos estaba relacionada con ninguna disfunción funcional, a excepción de los testículos.

Hepatotoxicidad

Los estudios en animales y humanos han observado los efectos hepatotóxicos del CBD administrado por vía oral, como un mayor peso del hígado y un aumento de las enzimas hepáticas.

En ensayos clínicos con el fármaco basado en CBD Epidiolex, el equipo observó un aumento de las enzimas hepáticas en un 5 % a un 20 % de los pacientes epilépticos tratados con CBD, mientras que algunos pacientes fueron retirados del estudio por tener un aumento de las enzimas aminotransferasa hepáticas que fueron más de tres veces que el límite superior de lo normal.

Además, a la mayoría de los pacientes epilépticos con aumento de las enzimas hepáticas también se les recomendaron otros tratamientos antiepilépticos, como el valproato, que también alberga la probabilidad de aumentar los niveles de aminotransferasa hepática.

Inmunotoxicidad

Los estudios han demostrado que el CBD suprime la función inmunológica de los esplenocitos expuestos directamente al CBD o aislados de ratones expuestos al CBD.

Esta interacción directa condujo a que las células se volvieran apoptóticas en una tendencia dependiente de la concentración 12 horas después de la exposición. Además, el CBD provocó la apoptosis en células de timoma EL-4 y timocitos murinos normales.

Esto ocurrió de manera dependiente de la concentración y el tiempo en los dos tipos de células, con una concentración efectiva del 50% (CE50).

Esto demostró que los timocitos normales mostraron más sensibilidad a la disfunción inducida por CBD que las células de timoma in vitro. Además, una investigación mostró que el daño celular fue provocado por el estrés oxidativo y las especies reactivas de oxígeno estimuladas por el tratamiento con CBD.

Mutagenicidad y genotoxicidad

Los ensayos de genotoxicidad revelaron que el CBD no es genotóxico ni mutagénico. Además, un estudio controlado con placebo en humanos no mostró diferencias notables en el daño cromosómico después de la administración de 1200 mg de CBD/día a sujetos durante 20 días consecutivos.

En ratones, el tratamiento intraperitoneal con 10 mg/kg de peso corporal/día de CBD durante cinco días consecutivos provocó elevaciones estadísticamente notables en la proporción de micronúcleos en los eritrocitos de la médula ósea en comparación con los controles, con una mejora notable durante las anomalías cromosómicas.

Además, la exposición de células HepG2 y TR146 derivadas de humanos al CBD condujo a rupturas en el ácido desoxirribonucleico (ADN) monocatenario y bicatenario.

Conclusión

Los hallazgos del estudio mostraron los peligros potenciales relacionados con la administración oral de CBD. Los efectos observados de la exposición al CBD incluyen inmunosupresión, genotoxicidad, mutagenicidad y proteínas transportadoras de fármacos.

Los estudios actuales mostraron que múltiples estudios de toxicidad oral han señalado problemas de seguridad, lo que podría conducir a efectos irreversibles. Los investigadores respaldan las preocupaciones específicas sobre el uso de CBD con otras drogas o durante el embarazo.