julio, 20

El riesgo de reacciones adversas cuando los medicamentos a base de hierbas se toman con medicamentos contra el cáncer

Las hierbas medicinales siguen siendo antídotos populares utilizados para tratar una amplia gama de afecciones crónicas. En todo el mundo, ha habido una tendencia creciente a desconfiar de los compuestos médicos modernos, aumentando así el uso combinado de terapias a base de hierbas con otras drogas, incluso para el cáncer. La base de datos VigiBase informa posibles reacciones adversas a medicamentos (RAM) y cuenta con el respaldo de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Estudio:Interacciones entre hierbas y medicamentos contra el cáncer en Real Life Basado en Vigibase, la base de datos mundial de la OMS. Crédito de la imagen: Dima Sobko / Shutterstock.com

Acerca del estudio

Un nuevo Informes científicos estudio de revista analiza la utilidad clínica de tales iniciativas de fitovigilancia basadas en el uso real de medicamentos a base de hierbas en el cáncer junto con la quimioterapia convencional. Esta es una práctica común para tratar de aliviar el dolor y la incomodidad asociados con el cáncer y, en última instancia, mejorar la calidad de vida de los pacientes.

En el estudio actual, los investigadores examinaron cómo cualquiera de las 10 hierbas comunes informadas en VigiBase se asociaba con RAM cuando se usaba junto con medicamentos contra el cáncer (ACD). Estos hallazgos podrían proporcionar un intercambio de información más útil entre médicos y pacientes.

Se extrajeron y analizaron todas las entradas en VigiBase que cumplían con estos criterios. Se incluyeron todas las entradas con una ADR de una ACD y una hierba interactuando entre sí, pero no más de cinco tratamientos simultáneamente.

La mayoría de las RAM fueron notificadas por médicos u otros profesionales de la salud.

Las hierbas examinadas incluyeron:

• Piña - Ananas comosus (L.) Merr.
• Té verde - Camelia sinensis (L.) Kuntze
• Cannabis - Cannabis sativa L.
• Cohosh negro - Cimicifuga racemosa (L.) Nutt.
• Cúrcuma - Curcuma longa L.
• Equinácea - Echinacea purpurea (L.) Moench
• Hierba de San Juan - Hypericum perforatum L.
• Cardo mariano - Silybum marianum (L.) Gaertn.
• Muérdago europeo - Viscum album (L.)
• Jengibre - Zingiber officinale Roscoe

Resultados del estudio

Alemania, Corea del Sur y Estados Unidos informaron el mayor número de ADR de este tipo. Se informaron muchas más RAM en mujeres en comparación con hombres en 57% y 35%, respectivamente. Más del 70 % de las reacciones adversas notificadas se debieron a interacciones con Viscum album, mientras que no se informó ninguna para la piña y muy pocas para la equinácea.

Los extractos de muérdago presentaron toxicidad hematológica, gastrointestinal, cutánea, entre otras. Estos efectos se asociaron principalmente con el consumo de la forma no fermentada de estos extractos.

Los nutracéuticos comúnmente ingeridos, como el té verde, pueden tener efectos clínicos profundos, como elevar el nivel del fármaco tacrolimus cuando sigue el consumo de té verde. El té verde contiene galato de epigalocatequina (EGCG), que inhibe la enzima Pgp. Dado que el tacrolimus es un sustrato de la Pgp, esto proporciona un mecanismo claro para esta RAM; sin embargo, este efecto no se ha investigado completamente en ningún ensayo clínico.

El té verde también está implicado en la anemia a través de la reducción de la absorción de hierro hasta en un 99 %, la toxicidad del metotrexato por la inhibición del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1A2, del cual el metotrexato es un sustrato, y la hepatotoxicidad cuando se usa con otros compuestos potencialmente hepatotóxicos.

La hepatotoxicidad es una preocupación potencial con la cimicifuga y la cúrcuma, la última de las cuales inhibe el CYP3A4 intestinal, incluso cuando las concentraciones no son lo suficientemente altas como para bloquear la enzima hepática. Esto podría causar interacciones con ACD orales que son sustratos de esta enzima. La cúrcuma también bloquea Pgp.

El cardo mariano, que se usa para la indigestión y la enfermedad hepática, puede co-inhibir OATP-B1, que es un transportador de absorción específico del hígado, cuando se usa en combinación con ciertos ACD orales, así como CYP2C9, CYP34, y pág. Esto podría dar lugar a interacciones con vincristina y metotrexato que posteriormente causarían dolor abdominal.

Hallazgos similares ocurren con el uso de cannabis o cannabinoides debido a la inhibición de la enzima citocromo CYP3A4 y Pgp. Por lo tanto, los niveles de compuestos como everolimus y nintendanib podrían aumentar con el uso de cannabidiol, por ejemplo.

Por el contrario, la hierba de San Juan, un antidepresivo eficaz, es un inductor fuerte de CYP3A4 y podría debilitar el efecto de las ACD orales que son sustratos de esta enzima. Este compuesto también puede causar fotosensibilidad y, cuando se usa en combinación con medicamentos como la hipericina o la temozolomida, puede desencadenar una neuropatía óptica después de la radioterapia.

El jengibre también puede interactuar con CYP3A4 y Pgp, causando posteriormente hepatotoxicidad cuando se usa con otras ACD que afectan el hígado. Algunos ejemplos incluyen crizotinib e imatinib.

Conclusiones

La farmacovigilancia es fundamental para el bienestar del paciente. Sin embargo, las terapias a base de hierbas son un desafío, ya que a menudo evaden la supervisión regulatoria.

Cuando se usa con ACD oral, lo que significa que el paciente no ve al médico con tanta frecuencia como con ACD parenteral, pueden surgir retrasos graves o potencialmente mortales en la identificación y evaluación de RAM.

El estudio actual señala que se encontraron poco más de 1000 RAM en la base de datos, lo que refleja la baja incidencia de informes con fitoquímicos. Los informes detallados son esenciales para mejorar la seguridad a través de medidas para minimizar el riesgo al educar a los profesionales sobre el potencial de las interacciones farmacológicas.

Las interacciones farmacológicas hepatotóxicas predominaron en este estudio. Esto es particularmente preocupante cuando se consideran terapias contra el cáncer, ya que la mayoría de los medicamentos oncológicos son potencialmente tóxicos.

Dichos resultados también podrían evitar el uso de ACD oral a mayor escala, aunque esto es menos costoso y más conveniente para el paciente y fomenta la agencia del paciente en su cuidado. Los pacientes deben ser informados simultáneamente sobre los riesgos de usar múltiples medicamentos dirigidos al mismo órgano o sistema de órganos.

Algunos medicamentos a base de hierbas pueden acelerar el metabolismo de la ACD, lo que hace que el tratamiento contra el cáncer sea ineficaz y aumenta el riesgo de cáncer recurrente o fatal. Aunque esto no se considera una ADR, es una situación extremadamente grave que debe abordarse.

Alrededor del 5% de los informes mostraron reacciones adversas que merecían una nota especial, especialmente con el cardo mariano. La mitad de estos informes involucraron inhibidores de la proteína quinasa. El mecanismo de las reacciones adversas para el muérdago, cuando se toma por vía oral, también es diferente del informado con las preparaciones parenterales.

Los estudios adicionales deben centrarse en las vías mecánicas de dichas interacciones, ya que actualmente solo se dispone de estudios in vitro.

Hay que destacar la importancia de la fitovigilancia en oncología para mejorar la seguridad y ofrecer a los pacientes oncológicos una mejor calidad de vida en un periodo tan crítico de sus vidas.”

Muchos investigadores están trabajando para publicar monografías, enfoques de modelado, así como una nueva base de datos que se actualizará automáticamente a través del aprendizaje automático.