julio, 20

El cannabidiol puede mejorar la respuesta inmune innata contra el SARS-CoV-2

Un estudio reciente muestra evidencia de que el cannabidiol, un ingrediente activo importante en la planta Cannabis sativa, puede aumentar la respuesta inmune innata antiviral y preparar profilácticamente la respuesta antiviral innata de las células, lo que a su vez permite una mejor respuesta contra virus como el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). El trabajo de investigación está actualmente disponible en el servidor de preimpresión bioRxiv * mientras se somete a revisión por pares.

Estudio: Efecto del cannabidiol en la apoptosis y el interferón celular y las respuestas génicas estimuladas por interferón a los genes ORF8, ORF10 y proteína M del SARS-CoV-2. Crédito de la imagen: Dmytro Tyshchenko / Shutterstock

Este artículo de noticias fue una revisión de un informe científico preliminar que no se había sometido a una revisión por pares en el momento de la publicación. Desde su publicación inicial, el informe científico ahora ha sido revisado por pares y aceptado para su publicación en una revista científica. Los enlaces a los informes preliminares y revisados por pares están disponibles en la sección Fuentes al final de este artículo. Ver fuentes

Una situación actual con las variantes emergentes del SARS-CoV-2, un agente causante de la pandemia actual de la enfermedad por coronavirus (COVID-19), muestra cómo se necesitará en última instancia un enfoque multifacético para mitigar las ramificaciones médicas, sociales y económicas de esta enfermedad.

Esto significa no solo encontrar medicamentos efectivos junto con las opciones de vacunas que tenemos a nuestra disposición, sino también aprovechar nuestro sistema inmunitario innato para combatir la infección más fácilmente. Esto es importante, ya que a diferencia de la inmunidad adaptativa (mediada por células especializadas del sistema inmunitario), básicamente todas las células humanas pueden generar una respuesta inmunitaria innata.

No obstante, los virus frecuentemente desarrollan funciones para interrumpir esta faceta protectora de nuestra inmunidad, que también es una función de varias proteínas no estructurales en la composición genética del SARS-CoV-2. Por lo tanto, los científicos están bastante interesados en encontrar formas de proteger nuestra respuesta inmunitaria innata.

Evidencia reciente de la literatura médica apoya la idea de que algunos componentes de la planta Cannabis sativa (como el cannabidiol) tienen características antiinflamatorias, con un posible papel como agente protector o terapéutico. en células que enfrentan problemas metabólicos (como los asociados con una infección viral).

Basado en esto, un grupo de investigación de la Facultad de Salud de la Universidad de Waterloo en Canadá planteó la hipótesis de que los genes del SARS-CoV-2 son proapoptóticos (lo que significa que pueden causar el desmontaje de las células inmunitarias innatas) y que el cannabidiol en realidad puede revertir estos efectos.

Evaluación de marcadores de apoptosis

En el estudio actual, los investigadores se propusieron examinar los efectos de la expresión de los genes ORF8 y ORF10, así como la proteína de membrana estructural del SARS-CoV-2, informó para inhibir las respuestas de interferón tipo I y III, sobre la apoptosis (es decir, muerte celular programada) y la expresión de interferones y efectores aguas abajo.

Además de evaluar los efectos de la expresión de estos genes solos, también han investigado el impacto de combinar su expresión con cannabidiol, un importante componente fitocannabinoide no psicotrópico de Cannabis sativa.

Células de riñón embrionario humano inmortalizadas (HEK293) se transfectaron con un plásmido de control (o plásmidos que expresan ORF8, ORF10, proteína M) y se analizaron para marcadores de apoptosis a las 24 horas. Además, también se ha evaluado la expresión de interferón y genes estimulados por interferón a las 14 horas.

Efecto de la expresión de la proteína ORF8, ORF10 o M, con y sin tratamiento con CBD, sobre el número de células HEK293 y los índices de apoptosis. (A) Efectos dependientes de la dosis de CBD sobre el número relativo de células por pozo 24 h después de la transfección con plásmido de control (pCMV) o plásmidos que expresan ORF8, ORF10 o proteína M (n = 3-12). Se muestran los valores IC50 para la concentración de CBD en combinación con cada grupo. (B-D) Efecto dosis-respuesta al CBD sobre el índice de apoptosis temprana en células HEK293 que expresan pCMV o genes virales a las 24 h. (E-G) Efecto dosis-respuesta al CBD sobre el índice de apoptosis tardía en células HEK293 transfectadas con plásmidos de control o virales. Los índices apoptóticos se calcularon dividiendo la absorción relativa del marcador respectivo por el número de células por pocillo. Los datos de apoptosis se analizaron mediante ANOVA de 2 vías con la prueba post-hoc de Tukey, n = 3-9. Las diferencias entre los grupos son como se indica, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001, donde (****) denota una diferencia significativa (P<0.0001) entre células tratadas con CBD 2 μM y transfectadas con un plásmido codificador de genes virales, y todos los demás grupos.

Mediación de la apoptosis en células infectadas con SARS-CoV-2

En general, los resultados demuestran una capacidad deficiente de las células HEK293 para responder solo a los genes del SARS-CoV-2, pero resaltan una respuesta antiviral innata mejorada a estos genes en presencia de cannabidiol. En otras palabras, este compuesto puede preparar componentes del sistema inmunitario innato y aumentar la preparación para responder a la infección viral sin activar el proceso de apoptosis.

Se ha encontrado una reducción sustancial en el número de células, así como un aumento en la apoptosis, después de 24 horas en células donde la expresión de genes virales se ha combinado con tratamiento con cannabidiol, pero no en células transfectadas de control tratadas con cannabidiol o en células que expresan genes virales pero tratadas solo con vehículo.

Además, el hallazgo de que el cannabidiol regula la expresión génica de la familia OAS es especialmente interesante, considerando el papel de estas enzimas como potentes mediadores del proceso de apoptosis asociado al virus.

Del uso clínico a los beneficios para la salud pública

“Nuestros resultados que demuestran una mayor apoptosis en células tratadas con cannabidiol y transfectadas con genes virales SARS-CoV-2 sugieren un posible efecto protector del cannabidiol en la infección inicial”, dicen los autores del estudio en este bioRxiv artículo. “Sin embargo, también plantea la duda de si esto podría ser perjudicial en un individuo que ya tenía una carga viral alta ”, añaden.

Aunque todavía esperamos ansiosamente los resultados de muchos otros ensayos clínicos registrados, hasta el momento, ninguno de ellos ha sido interrumpido prematuramente por los comités de supervisión médica, lo que apunta a la conclusión de que no se ha producido ningún daño significativo. no ha sido detectado.

Por lo tanto, es posible que el cannabidiol pueda ofrecer profilaxis contra la infección viral inicial a través de un mecanismo proapoptótico que no conduce a una muerte celular generalizada en pacientes altamente infectados. Aún así, se necesitará más investigación para comprender completamente la naturaleza de los efectos del cannabidiol para el SARS-CoV-2 y otros patógenos virales.

Este artículo de noticias fue una revisión de un informe científico preliminar que no había sido revisado por pares en el momento de la publicación. Desde su publicación inicial, el informe científico ahora ha sido revisado por pares y aceptado para su publicación en una revista científica. Los enlaces a los informes preliminares y revisados por pares están disponibles en la sección Fuentes al final de este artículo. Ver fuentes