julio, 20

¿Cuál es la frecuencia y el riesgo de que se desarrollen eventos adversos en pacientes con epilepsia que usan CBD?

En un estudio reciente publicado en JAMA Network Open Journal, los investigadores realizaron una revisión sistemática y un metanálisis entre pacientes con epilepsia para evaluar los eventos adversos relacionados con el uso de cannabidiol (CBD). (EA), incluyendo su frecuencia y riesgo.

Estudio:Eventos adversos del uso de cannabidiol en pacientes con epilepsia . Crédito de la imagen: Tinnakornjorruang/Shutterstock.com

Antecedentes

La epilepsia es un trastorno neurológico común que afecta a 67 personas por cada 100 000 habitantes cada año. Aunque es tratable, en casi un tercio de los casos de epilepsia, incluso las intervenciones quirúrgicas no logran detener las convulsiones en pacientes epilépticos, lo que aumenta la necesidad de nuevas terapias alternativas para la epilepsia.

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (US-FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) han aprobado el uso de CBD en varias formas graves de epilepsia, por ejemplo, los síndromes de Dravet y Lennox-Gastaut.

Aunque estudios anteriores han examinado el perfil de eficacia y seguridad del CBD, faltan revisiones sistemáticas que informen EA relacionados con el uso de CBD en pacientes epilépticos o que aborden las limitaciones de las revisiones publicadas anteriormente.

Acerca del estudio

En el presente estudio, los investigadores realizaron búsquedas exhaustivas en bases de datos, como PubMed y Web of Science, en busca de artículos que informaran eventos adversos posteriores al tratamiento con CBD. Buscaron manualmente literatura gris en Google Scholar y revisiones sistemáticas anteriores para artículos elegibles adicionales.

Una búsqueda exhaustiva de citas anteriores y posteriores ayudó a los investigadores a descubrir estudios calificados adicionales de los estudios incluidos. La búsqueda continuó desde la fecha de inicio de la base de datos hasta el 4 de agosto de 2022.

El equipo eliminó los duplicados (si los había) en EndNote, versión 20. Primero, dos autores examinaron de forma independiente el título y el resumen de cada artículo y revisaron su contenido completo. textos. Resolvieron las discrepancias (si las hubo) mediante una discusión con otros autores.

Otros dos revisores independientes extrajeron todos los datos básicos de cada artículo del estudio. En particular, incluyeron ensayos clínicos aleatorios (ECA) que evaluaron al menos un EA relacionado con el uso de CBD en pacientes epilépticos.

La los investigadores consideraron todas las manifestaciones clínicas negativas en los participantes del estudio después del uso de CBD o placebo como EA. Los categorizaron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, v. 5.0. Para las evaluaciones de calidad de los ECA incluidos. Revisaron el riesgo de sesgo en la herramienta de riesgo de sesgo (RoB2) v.2. Los investigadores también determinaron el riesgo general de sesgo de cada estudio.

Además, los investigadores extrajeron datos brutos dicotómicos sobre la incidencia de EA leves a graves y de todos los grados de cada estudio. Calcularon las estadísticas I2 para determinar la heterogeneidad de los ECA incluidos.

Si era inferior al 40% para los EA, utilizaban un modelo de efectos fijos; de lo contrario, utilizaron un modelo de efectos aleatorios. El primero utilizó el método de la varianza inversa, mientras que el segundo se basó en los métodos de DerSimonian y Laird.

Si los EA para al menos un brazo eran cero, el equipo utilizó una corrección de continuidad de 0,5. Evaluaron el sesgo de publicación solo cuando se incluyeron diez estudios, con p<0,05 considerado estadísticamente significativo.

Resultados

La búsqueda sistemática ayudó a los investigadores a identificar 3280 ECA, de los cuales 1350 eran duplicados. La revisión de 1.930 publicaciones, incluidos 61 estudios de texto completo, obtuvo nueve artículos que cumplieron con los criterios de elegibilidad para la síntesis cualitativa y cuantitativa.

La herramienta RoB2 mostró que tres ensayos tenían un riesgo bajo, algunas preocupaciones y un alto riesgo de sesgo, respectivamente.

En dominios como la selección de los resultados informados y la medición de los resultados, el riesgo de sesgo fue mayor; por lo tanto, los estudios futuros deben considerar cuidadosamente lo mismo, registrar el protocolo RCT y documentar todos los resultados significativos e insignificantes.

La mayoría de los estudios incluidos fueron ECA multicéntricos publicados entre 2017 y 2022, con participantes de ~1 a 57 años. Los pacientes epilépticos tenían varias formas de epilepsia, por ejemplo, epilepsia asociada a esclerosis tuberosa.

Los resultados del estudio mostraron que el porcentaje general de EA (cualquier grado) fue más del doble en pacientes epilépticos en el brazo de CBD en comparación con los controles (9,7 % frente a 4,0 %). Los tres AA más comunes en el grupo de CBD fueron somnolencia, pérdida de apetito y pirexia, que se encontraron en el 22 %, 19,5 % y 15,3 % de los pacientes epilépticos, respectivamente.

En particular, el uso de CBD también aumentó el riesgo de elevaciones de alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST). Asimismo, los tres EA más comunes en el grupo de control fueron infección del tracto respiratorio superior (URT), seguido de diarrea y pirexia, que se encontraron en el 11,8 %, 10,9 % y 10,2 % de las personas, respectivamente.

Los porcentajes de AA leves, moderados y graves en el brazo de CBD fueron 11,1 %, 3,1 % y 1,2 %, respectivamente. En el brazo de control, los EA se redujeron relativamente, con porcentajes generales de EA leves, moderados y graves del 6,4 %, 1,3 % y 0,7 %, respectivamente.

Como era de esperar, la proporción general de eventos adversos que llevaron a la interrupción del ensayo fue notablemente menor en los controles que en el grupo de CBD (0,7 % frente a 2,4 %).

El uso de CBD también aumentó notablemente el riesgo de EA de cualquier grado, EA de grado grave en porcentajes respectivos de 9,7 % y 1,2 %, así como EA graves y EA que llevaron a una reducción de la dosis.

El análisis de los datos agrupados de cuatro estudios mostró que la manifestación moderada de somnolencia fue significativamente mayor desde el punto de vista estadístico en el grupo de CBD que en el grupo de control, con una relación de riesgo de 3,62, IC del 95 %. Además, los investigadores notaron una asociación entre la somnolencia (EA relacionado con el uso de CBD) y tomar clobazam, como se evidencia en la mayoría de los ECA incluidos.

Conclusiones

Según esta revisión sistemática, en comparación con otros cannabinoides, el uso de CBD es una opción relativamente segura para pacientes epilépticos.

Sin embargo, dado que el uso de CBD provocó varios EA, por ejemplo, somnolencia, elevación de AST o ALT, los estudios futuros deben investigar sus efectos terapéuticos y los EA relacionados con el uso de CBD junto con otros medicamentos antiepilépticos. Podría ayudar a determinar una dosis segura y efectiva de CBD para pacientes epilépticos resistentes a la terapia con CBD.