julio, 20

Altas dosis de cannabidiol pueden aumentar los efectos del THC en productos comestibles de cannabis

tetrahidrocannabinol (THC), el principal ingrediente activo del cannabis que puede provocar una alteración del estado de ánimo o una sensación de "colocón". Los hallazgos muestran que en los productos de cannabis comestibles, el CBD inhibe el metabolismo o la descomposición del THC, lo que puede resultar en efectos de drogas más fuertes y prolongados.

Los resultados del estudio, publicado el 13 de febrero en JAMA Network Open, encontraron que la cantidad máxima de THC medida en las muestras de sangre de los participantes era casi el doble después de consumir un brownie que contenía THC con CBD que después de comer un brownie solo con THC, a pesar de que la dosis de THC en cada brownie (20 mg) era la misma. Además, la cantidad máxima de 11-OH-THC (un subproducto metabólico del THC que produce efectos farmacológicos similares al THC) fue 10 veces mayor después de comer el brownie con extracto alto en CBD en comparación con el que contenía extracto alto en THC.

El trabajo examinó la farmacocinética (absorción y eliminación de una droga por el cuerpo) y la farmacodinámica (la respuesta del cuerpo a una droga) entre extractos de cannabis que variaban con respecto a las concentraciones de THC y CBD.

El hecho de que el THC y el CBD se administraran por vía oral fue muy importante para el estudio y desempeñó un papel importante en los efectos conductuales y las interacciones farmacológicas que observamos".

Austin Zamarripa, Ph. D., investigador posdoctoral en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y autor principal del estudio

Estudios previos en humanos controlados que evaluaron estas interacciones han administrado predominantemente THC y CBD por inhalación o por vía intravenosa, o han no los administró al mismo tiempo. Por esta razón, gran parte de los datos existentes sobre las interacciones entre el THC y el CBD pueden no aplicarse a los productos comestibles de cannabis, como productos horneados, dulces y gomitas, que se metabolizan en el intestino y el hígado.

"En general, observamos efectos subjetivos más fuertes de las drogas, mayor deterioro de la capacidad cognitiva [pensamiento] y psicomotora [movimiento] y un mayor aumento en la frecuencia cardíaca cuando se administró la misma dosis de THC en un extracto de cannabis con alto contenido de CBD, en comparación con un extracto alto en THC sin CBD", dice Zamarripa.

El nuevo estudio, que probó cada tipo de extracto de cannabis y un placebo en los mismos sujetos en lugar de usar diferentes personas para cada tipo de droga, se llevó a cabo desde enero de 2021 hasta marzo de 2022 en la Unidad de Investigación de Farmacología del Comportamiento en Johns Centro Médico Hopkins Bayview. Los investigadores reclutaron a 18 participantes adultos (11 hombres y 7 mujeres) que no habían consumido cannabis durante al menos 30 días antes de comenzar el estudio.

Los voluntarios del estudio participaron en tres sesiones, cada una separada por al menos una semana. En cada sesión, los participantes consumieron un brownie que contenía 20 mg de THC, 20 mg de THC y 640 mg de CBD, o sin THC o CBD (placebo). Ni los participantes ni los investigadores sabían de antemano qué había en el brownie que comieron los participantes en una sesión determinada. Los participantes también recibieron un cóctel de medicamentos que constaba de cinco medicamentos de prueba de citocromo (CYP) (100 mg de cafeína, 25 mg de losartán, 20 mg de omeprazol, 30 mg de dextrometorfano y 2 mg de midazolam) 30 minutos después de comer cada brownie. Estos medicamentos ayudarán a los científicos a descubrir cómo el CBD y el THC afectan la forma en que los cuerpos de los participantes metabolizan otros medicamentos y suplementos dietéticos de uso común (en análisis que se publicarán por separado).

Para crear una base de comparación, se recolectaron muestras de sangre iniciales de todos los participantes antes de cada sesión, junto con sus signos vitales (frecuencia cardíaca y presión arterial) y medidas de rendimiento cognitivo y psicomotor. Los participantes proporcionaron muestras de sangre y orina a intervalos de tiempo durante 12 horas y luego nuevamente aproximadamente 24 horas después de completar la dosificación del fármaco. Los efectos de las drogas autoinformados se midieron utilizando el Drug Effect Questionnaire (DEQ), una herramienta estandarizada utilizada para evaluar aspectos de las experiencias subjetivas después de recibir una droga psicoactiva como el THC o el cannabis.

Aunque los participantes experimentaron los efectos típicos producidos por el cannabis con los extractos de CBD y THC, hubo diferencias notables entre los dos, que probablemente sean el resultado del aumento de la concentración de THC y 11-OH-THC en la sangre después de consumir el extracto de CBD.

Usando la herramienta DEQ, los participantes calificaron los efectos subjetivos de las drogas con una escala de 0 a 100, siendo 0 "nada afectado" y 100 "extremadamente afectado". Entre las calificaciones subjetivas, los participantes experimentaron mayores aumentos en los efectos generales de las drogas (59 [THC] frente a 73 [THC + CBD]), efectos desagradables de las drogas (20 [THC] frente a 39 [THC + CBD]), malestar (12 [THC] frente a 26 [THC + CBD]), ojos secos/enrojecidos (16 [THC] frente a 29 [THC + CBD]) y dificultad para realizar tareas rutinarias (30 [THC] frente a 47 [THC + CBD]). Después de comer el brownie con el extracto de cannabis alto en CBD, los participantes mostraron un deterioro significativamente mayor en el rendimiento en las pruebas de memoria y atención en comparación con cuando consumieron el brownie con el extracto alto en THC.

Consumir el brownie con alto contenido de CBD también resultó en un mayor aumento en la frecuencia cardíaca, de un aumento de 10 latidos por minuto desde el inicio [THC] a un aumento de 25 latidos por minuto desde el inicio [THC + CBD]. El brownie de placebo no aumentó las calificaciones subjetivas del efecto del fármaco ni alteró el desempeño en ninguna tarea cognitiva o psicomotora.

"Hemos demostrado que con una dosis oral relativamente alta de CBD [640 mg] puede haber interacciones metabólicas significativas entre el THC y el CBD, de modo que los efectos del THC son más fuertes, más duraderos y tienden a reflejar un aumento en los efectos adversos no deseados", dice Ryan Vandrey, Ph. D., profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y autor principal del estudio.

Vandrey señaló que otro de los estudios recientes de su equipo encontró que los productos de CBD no siempre están etiquetados correctamente. "Nuestro nuevo estudio sugiere que es importante que las personas sepan que si van a tomar una dosis alta de extracto de CBD, también deben tener en cuenta las interacciones con otros medicamentos. Las personas deben consultar con su médico si deben considerar ajustes de dosis de THC y otros medicamentos si también están tomando CBD", dice Vandrey.

Los investigadores dicen que se necesitan estudios futuros para comprender mejor el impacto de la dosis de CBD y THC, la concentración relativa, la frecuencia de uso y las diferencias de salud individuales sobre cómo nuestros cuerpos metabolizan los medicamentos de uso común. Se necesita este tipo de investigación para informar la toma de decisiones clínicas y regulatorias con respecto al uso terapéutico y no terapéutico de los productos de cannabis.

Además de Zamarripa y Vandrey, otros investigadores que contribuyeron al estudio incluyen a Tory Spindle, Renuka Surujunarain y Elise Weerts de la Universidad Johns Hopkins; Sumit Bansal de la Universidad de Washington; Jashvant D. Unadkat de la Universidad de Washington y el Centro de Excelencia para la Investigación de Interacción de Medicamentos de Productos Naturales; y Mary F. Paine de la Universidad Estatal de Washington y el Centro de Excelencia para la Investigación de Interacción de Medicamentos de Productos Naturales.