Juli, 20

Wie häufig und wie hoch ist das Risiko unerwünschter Ereignisse bei Patienten mit Epilepsie, die CBD verwenden?

In einer kürzlich im JAMA Network Open Journal veröffentlichten Studie führten Forscher eine systematische Überprüfung und Metaanalyse bei Epilepsiepatienten durch, um unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Konsum von Cannabidiol (CBD) zu bewerten (UE), einschließlich ihrer Häufigkeit und ihres Risikos.

Studie:Unerwünschte Ereignisse des Cannabidiol-Konsums bei Patienten mit Epilepsie . Bildquelle: Tinnakornjorruang/Shutterstock.com

Hintergrund

Epilepsie ist eine häufige neurologische Erkrankung, von der jedes Jahr 67 Menschen pro 100.000 Einwohner betroffen sind. Obwohl sie behandelbar sind, können in fast einem Drittel der Epilepsiefälle selbst chirurgische Eingriffe die Anfälle bei Epilepsiepatienten nicht stoppen, was den Bedarf an neuartigen, alternativen Therapien für Epilepsie erhöht.

Die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (US-FDA) und die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) haben die Verwendung von CBD bei mehreren schweren Epilepsieformen, z. B. dem Dravet- und Lennox-Gastaut-Syndrom, zugelassen.

Obwohl frühere Studien die Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil von CBD untersucht haben, mangelt es an systematischen Übersichten, die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der CBD-Anwendung bei epileptischen Patienten berichten oder sich mit den Einschränkungen früher veröffentlichter Übersichten befassen.

Über die Studie

In der vorliegenden Studie durchsuchten Forscher ausführlich Datenbanken wie PubMed und das Web of Science nach Artikeln, die über Nebenwirkungen nach einer CBD-Behandlung berichteten. Sie suchten manuell nach grauer Literatur auf Google Scholar und früheren systematischen Rezensionen nach weiteren geeigneten Artikeln.

Eine umfassende Suche nach Vorwärts- und Rückwärtszitaten half Forschern, zusätzliche qualifizierte Studien aus den eingeschlossenen Studien zu entdecken. Die Suche wurde vom Startdatum der Datenbank bis zum 4. August 2022 fortgesetzt.

Das Team entfernte Duplikate (falls vorhanden) in EndNote, Version 20. Zuerst überflog zwei Autoren unabhängig voneinander den Titel und die Zusammenfassung jedes Artikels und überprüfte den vollständigen Text Texte. Sie haben etwaige Unstimmigkeiten durch eine Diskussion mit anderen Autoren gelöst.

Zwei weitere unabhängige Gutachter extrahierten alle Basisdaten aus jedem Artikel der Studie. Insbesondere umfassten sie randomisierte klinische Studien (RCTs), in denen mindestens ein UE im Zusammenhang mit der CBD-Anwendung bei Epilepsiepatienten untersucht wurde.

Die Die Forscher betrachteten alle negativen klinischen Manifestationen bei Studienteilnehmern nach der Einnahme von CBD oder Placebo als unerwünschte Ereignisse. Sie kategorisierten sie gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0. Für Qualitätsbewertungen der eingeschlossenen RCTs. Sie überprüften das Bias-Risiko im Risk-of-Bias-Tool (RoB2) v.2. Die Forscher ermittelten außerdem das Gesamtrisiko einer Verzerrung für jede Studie.

Darüber hinaus extrahierten die Forscher dichotomische Rohdaten zur Inzidenz von leichten bis schweren UEs aller Schweregrade aus jeder Studie. Sie berechneten die I2-Statistiken, um die Heterogenität der eingeschlossenen RCTs zu bestimmen.

Wenn der Wert für die UEs unter 40 % lag, wurde ein Fixed-Effects-Modell verwendet; andernfalls verwendeten sie ein Zufallseffektmodell. Ersteres verwendete die Methode der inversen Varianz, während letzteres auf den DerSimonian- und Laird-Methoden beruhte.

Wenn die AEs für mindestens einen Arm Null waren, verwendete das Team eine Kontinuitätskorrektur von 0,5. Sie bewerteten den Publikationsbias nur, wenn zehn Studien eingeschlossen wurden, wobei p < 0,05 als statistisch signifikant angesehen wurde.

Ergebnisse

Die systematische Suche half den Forschern, 3280 RCTs zu identifizieren, von denen 1.350 Duplikate waren. Bei der Durchsicht von 1.930 Publikationen, darunter 61 Studien im Volltext, wurden neun Artikel ermittelt, die die Zulassungskriterien für die qualitative und quantitative Synthese erfüllten.

Das RoB2-Tool zeigte, dass drei Studien jeweils ein geringes Risiko, einige Bedenken bzw. ein hohes Risiko für Verzerrungen aufwiesen.

In Bereichen wie der Auswahl der gemeldeten Ergebnisse und der Messung von Ergebnissen war das Risiko einer Verzerrung höher; Daher sollten zukünftige Studien dies sorgfältig berücksichtigen, das RCT-Protokoll registrieren und alle unbedeutenden und signifikanten Ergebnisse dokumentieren.

Bei den meisten der eingeschlossenen Studien handelte es sich um multizentrische RCTs, die zwischen 2017 und 2022 veröffentlicht wurden, mit Teilnehmern im Alter von ca. 1 bis 57 Jahren. Die epileptischen Patienten hatten verschiedene Formen der Epilepsie, z. B. Tuberöse Sklerose-assoziierte Epilepsie.

Die Studienergebnisse zeigten, dass der Gesamtprozentsatz an UE (jeder Grad) bei Epilepsiepatienten im CBD-Arm im Vergleich zu den Kontrollen mehr als doppelt so hoch war (9,7 % vs. 4,0 %). Die drei häufigsten Nebenwirkungen in der CBD-Gruppe waren Schläfrigkeit, Appetitlosigkeit und Fieber, die bei 22 %, 19,5 % bzw. 15,3 % der Epilepsiepatienten auftraten.

Bemerkenswerterweise erhöhte die Verwendung von CBD auch das Risiko eines Anstiegs der Alanintransaminase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST). Ebenso waren die drei häufigsten Nebenwirkungen in der Kontrollgruppe eine Infektion der oberen Atemwege (URT), gefolgt von Durchfall und Fieber, die bei 11,8 %, 10,9 % bzw. 10,2 % der Personen auftraten.

Der Prozentsatz leichter, mittelschwerer und schwerer Nebenwirkungen im CBD-Arm betrug 11,1 %, 3,1 % bzw. 1,2 %. Im Kontrollarm waren die Nebenwirkungen relativ niedrig, wobei der Gesamtanteil an leichten, mittelschweren und schweren Nebenwirkungen jeweils 6,4 %, 1,3 % und 0,7 % betrug.

Wie erwartet war der Gesamtanteil der Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Studie führten, in der Kontrollgruppe deutlich geringer als in der CBD-Gruppe (0,7 % vs. 2,4 %).

Die Verwendung von CBD erhöhte auch deutlich das Risiko für Nebenwirkungen jeglichen Grades, schwere Nebenwirkungen mit entsprechenden Prozentsätzen von 9,7 % und 1,2 % sowie schwerwiegende Nebenwirkungen und Nebenwirkungen, die zu einer Dosisreduktion führten.

Die Analyse gepoolter Daten aus vier Studien zeigte, dass die moderate Manifestation von Schläfrigkeit in der CBD-Gruppe statistisch signifikant häufiger auftrat als in der Kontrollgruppe, mit einem Risikoverhältnis von 3,62, 95 % KI. Darüber hinaus stellten die Forscher einen Zusammenhang zwischen Schläfrigkeit (CBD-konsumbedingte Nebenwirkungen) und der Einnahme von Clobazam fest, wie in den meisten der eingeschlossenen RCTs nachgewiesen wurde.

Schlussfolgerungen

Laut dieser systematischen Überprüfung ist die Verwendung von CBD im Vergleich zu anderen Cannabinoiden eine relativ sichere Option für Epilepsiepatienten.

Da die Verwendung von CBD jedoch zu mehreren Nebenwirkungen führte, z. B. Schläfrigkeit, AST- oder ALT-Erhöhung, sollten zukünftige Studien seine therapeutischen Wirkungen und die mit der Einnahme von CBD verbundenen Nebenwirkungen parallel zu anderen Antiepileptika untersuchen. Es könnte dabei helfen, eine sichere und wirksame CBD-Dosis für epileptische Patienten zu ermitteln, die gegen eine CBD-Therapie resistent sind.