Juli, 20

Studie zeigt, dass hohe Dosen von oralem CBD die Wirkung von THC verstärken können, indem sie den THC-Stoffwechsel hemmen

In einer kürzlich in JAMA Network Open veröffentlichten Studie vergleichen Forscher die Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von oralem Δ9-Tetrahydrocannabinol (Δ9-THC)-dominant und Cannabidiol (CBD)-dominante Cannabisextrakte, die die gleiche Δ9-THC-Dosis (20 mg) enthielten.

Hintergrund

Frühere Studien haben berichtet, dass CBD die Wirkung von Δ9-THC verstärken oder abschwächen kann und dass CBD und Δ9-THC können durch die Hemmung des Enzyms Cytochrom P450 (CYP) miteinander und mit anderen Arzneimitteln interagieren. Eine solche Hemmung könnte die orale Bioverfügbarkeit verbessern und/oder die Clearance der Arzneimittel verringern, wodurch sich die Gewebe- und Systemkonzentrationen verlängern und das Risiko von Nebenwirkungen erhöht. Allerdings liegen nur begrenzte Daten zur PK und PD von oralen Cannabisextrakten mit unterschiedlichen CBD- und Δ9-THC-Konzentrationen vor.

Über die Studie

In der vorliegenden randomisierten klinischen Studie verglichen die Forscher PD und PK (einschließlich Vitalfunktionen, subjektive Wirkungen der Medikamente sowie psychomotorische und kognitive Leistung) von Cannabisextrakt in großen Mengen von Δ9-THC (20,0 mg) ohne CBD, mit Extrakten, die hohe Mengen an CBD und eine ähnliche Dosis an Δ9-THC enthalten, und einem therapeutischen Wert – CBD-Dosis von 640,0 mg.

Die doppelblinde, teilnehmerinterne Crossover-Studie wurde zwischen Januar 2021 und März des folgenden Jahres in den Räumlichkeiten der Forschungseinheit für Verhaltenspharmakologie der Johns Hopkins University in Baltimore durchgeführt. Achtzehn Erwachsene nahmen an drei ambulanten Testsitzungen im Abstand von ≥7,0 Tagen teil.

Bei den Studieninterventionen handelte es sich um Brownies, die (i) keine Cannabisextrakte (d. h. Placebo) enthielten; (ii) Δ9-Tetrahydrocannabinol-dominante Extrakte (20,0 mg Δ9-THC ohne Cannabidiol); und (iii) CBD-dominante Extrakte (20,0 mg Δ9-THC und 640,0 mg Cannabidiol) wurden den Personen eine halbe Stunde vor der Verabreichung eines CYP-Cocktails, bestehend aus 100,0 mg, 20,0 mg, 25,0 mg, 30,0 mg und 2,0 mg, verabreicht Koffein, Omeprazol, Losartan, Dextromethorphan bzw. Midazolam.

Die wichtigsten Studienergebnisse waren Veränderungen der serologischen Konzentrationen von Δ9-Tetrahydrocannabinol (oder seines Metaboliten), der subjektiven Arzneimittelwirkungswerte, der Vitalwerte sowie der psychomotorischen und kognitiven Leistung. Das Team bestimmte die Fläche unter der Kurve (AUC) für Plasma gegenüber der Konzentration gegenüber der Zeit und den maximalen serologischen Konzentrationswert (C_max).

Einzelpersonen wurden durch Mundpropaganda und Medienwerbung rekrutiert. Eingeschlossen wurden nur Personen im Alter zwischen 18 und 50 Jahren, mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 34, mit Vorerfahrungen mit Cannabis, aber ohne Cannabiskonsum in den letzten 30 Tagen vor Studienbeginn. Die Teilnehmer hatten vor den Studiensitzungen negative Urintestberichte auf gängige Drogen und waren laut körperlicher Untersuchung, Krankengeschichte sowie hämatologischen und serologischen Untersuchungen gesund.

Schwangere oder stillende Frauen sowie Personen mit Allergien gegen Cannabinoide oder die Studienmedikamente wurden von der Analyse ausgeschlossen. In den Unterarmen der Teilnehmer wurden intravenöse Katheter zur Blutentnahme 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0 Stunden und 24,0 Stunden nach der Verabreichung des Medikamentencocktails platziert. Darüber hinaus wurden Urinproben entnommen und die Teilnehmer füllten Fragebögen zur Arzneimittelwirkung (DEQ) aus. Die psychomotorische und kognitive Leistung wurde anhand von Aufgaben wie der Digit Symbol Substitution Task (DSST), der Divided Attention Task (DAT) und einer modifizierten Version der Paced Serial Addition Task (PASAT) bewertet.

Ergebnisse

Von den 22 Teilnehmern haben 18 Personen die Studie abgeschlossen, darunter 61 % (n=11) Männer und 67 % (n=12) Nicht-Hispanoamerikaner und Weiße. mit Mittelwerten für BMI und Alter (Jahre) von 25 bzw. 30. Die durchschnittliche Dauer seit dem letzten Cannabiskonsum betrug 86 Tage, und der Drogencocktail mit oder ohne Placebo-Brownie zeigte keine Auswirkungen auf die Pharmakodynamik des Arzneimittels.

In Bezug auf den Medikamentencocktail + Δ9-Tetrahydrocannabinol ergab die Kombination aus Cocktail, Δ9-Tetrahydrocannabinol und CBD höhere AUC- und C_max-Werte für Δ9-Tetrahydrocannabinol, 11-Hydroxy-Δ9-Tetrahydrocannabinol und 11 -Nor carboxy-Δ9-tetrahydrocannabinol. Die Kombination aus Cocktail, CBD und Δ9-THC erhöhte Sedierung, Gedächtnisschwierigkeiten, Angstzustände sowie psychomotorische und kognitive Beeinträchtigungen mit Tachykardie im Vergleich zur Kombination aus Cocktail und Δ9-THC sowie zur Kombination aus Cocktail und Placebo.

Die Plasmaexposition gegenüber Δ9-THC-COOH, 11-OH-Δ9-THC und Δ9-THC nach dem Konsum von CBD + Δ9-THC war höher als nach dem Konsum von Δ9-THC + Placebo. Daher erlebten die Personen einen stärkeren Anstieg der Herzfrequenz, mit ausgeprägteren subjektiven Wirkungen des Arzneimittels sowie psychomotorischen und kognitiven Beeinträchtigungen. Andere chemische Zusammensetzungen als Δ9-THC könnten die PD und PK von Cannabisprodukten erheblich verändern. Hochdosiertes Cannabidiol könnte den Metabolismus von Δ9-Tetrahydrocannabinol hemmen und so die Wahrscheinlichkeit akuter Nebenwirkungen erhöhen als bei einer ähnlichen Dosis von Δ9-THC ohne CBD.

Schlussfolgerungen

Insgesamt zeigten die Studienergebnisse ausgeprägtere Nebenwirkungen von Cannabidiol-dominanten Cannabisextrakten als von Δ9-Tetrahydrocannabinol-dominanten Extrakten bei ähnlichen Δ9-THC-Kombinationen, was im Widerspruch zu häufig beobachteten Behauptungen von CBD steht Abschwächung der Nebenwirkungen von Δ9-Tetrahydrocannabinol. Diskrepanzen bei den Δ9-THC- und CBD-Wechselwirkungen zwischen den Studien könnten auf unterschiedliche Verabreichungswege, CBD-Dosen oder Zeitverläufe zurückzuführen sein, die für die Bewertungen verwendet wurden.

Die Studienergebnisse unterstreichen die Bedeutung von Dosisanpassungen für Personen, die sich für Cannabidiol-dominante gegenüber Δ9-Tetrahydrocannabinol-dominanten Produkten entscheiden. Die CBD-Hemmung des 11-OH-Δ9-THC- und Δ9-Tetrahydrocannabinol-Metabolismus war wahrscheinlich der Mechanismus, der für die Diskrepanzen verantwortlich war. Es bedarf jedoch weiterer Forschung, um die Wechselwirkungen von Cannabinoiden mit Arzneimitteln weiter zu charakterisieren und behördliche und klinische Entscheidungsträger über die Verwendung von Cannabis für therapeutische und nichttherapeutische Anwendungen zu informieren.