Juli, 20

Hat die orale Exposition gegenüber Cannabidiol (CBD) toxische Auswirkungen?

In einer aktuellen Studie, die im Food and Chemical Toxicology Journal veröffentlicht wurde, untersuchten Forscher die Auswirkungen der oralen Exposition gegenüber Cannabidiol (CBD).

Studie:Überprüfung der oralen Toxizität von Cannabidiol (CBD) . Bildnachweis: DmytroTyshchenko/Shutterstock.com

Hintergrund

Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass die Einnahme von CBD in Tiermodellen zu Reproduktions- und Entwicklungstoxizität sowie Hepatotoxizität führen kann. Mehrere phylogenetisch unterschiedliche Tiere haben eine männliche Reproduktionstoxizität aufgrund von CBD festgestellt.

Von CBD ist auch bekannt, dass es mehrere Cytochrom-P450-Enzyme und spezifische Efflux-Transporter auslöst, was zu Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln sowie zu einer zellulären Ansammlung von Xenobiotika führen könnte, die normalerweise aus der Zelle übertragen werden.

Die toxikologischen Eigenschaften von CBD haben Sicherheitsbedenken hervorgerufen, insbesondere im Hinblick auf die langfristige Einnahme durch die allgemeine Bevölkerung.

Toxikologisches Profil von CBD

Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität

Das Team führte eine 90-tägige orale Toxizitätsbewertung von CBD bei Rhesusaffen durch. Bemerkenswerte Veränderungen wurden bei den Organgewichten in allen CBD-Dosis-Kohorten für beide Geschlechter festgestellt; Allerdings wurde nicht für alle Organe eine offensichtliche Dosis-Wirkungs-Beziehung festgestellt.

Im Vergleich zu den Kontrollen waren die relativen Organgewichte bei der Leber um fast 13 % bis 56 % und bei den Nieren um 16 % bis 22 % erhöht. Darüber hinaus erhöhte die Kohorte mit der höchsten Dosis das relative Herzgewicht um 16 % bis 22 %.

Bei beiden Geschlechtern wurde bei allen Dosen ein deutlich geringeres Gonadengewicht festgestellt, beispielsweise beim relativen Gewicht der Eierstöcke und der Größe der Hoden am Tag 90. Eine 30-tägige Auswaschphase führte zum Gewicht fast aller Organe Die Ergebnisse normalisierten sich wieder, was darauf hindeutet, dass die Veränderungen der relativen Organgewichte mit der CBD-Behandlung in Zusammenhang standen und nach Absetzen der Anwendung teilweise reversibel waren.

Dennoch waren die Lebergewichte leicht hoch, während die Die Hodengröße wurde um 20 bis 25 % verringert. Darüber hinaus stellte das Team fest, dass mit Ausnahme der Hoden keine Veränderungen des Organgewichts mit einer Funktionsstörung zusammenhängen.

Hepatotoxizität

Tier- und Humanstudien haben die hepatotoxischen Auswirkungen von oral verabreichtem CBD beobachtet, wie z. B. höhere Lebergewichte und erhöhte Leberenzyme.

In klinischen Studien mit dem CBD-basierten Medikament Epidiolex stellte das Team erhöhte Leberenzyme bei 5 bis 20 % der mit CBD behandelten Epilepsiepatienten fest, während einige Patienten aus der Studie ausgeschlossen wurden, weil sie erhöhte Leber-Aminotransferase-Enzyme aufwiesen das war mehr als dreimal so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts.

Darüber hinaus wurden den meisten epileptischen Patienten mit erhöhten Leberenzymen auch andere antiepileptische Therapeutika wie Valproat empfohlen, das ebenfalls die Wahrscheinlichkeit einer Erhöhung der Leber-Aminotransferase-Werte birgt.

Immuntoxizität

Studien haben gezeigt, dass CBD die Immunfunktion von Splenozyten unterdrückt, die direkt CBD ausgesetzt sind oder aus Mäusen isoliert wurden, die CBD ausgesetzt waren.

Diese direkte Interaktion führte dazu, dass die Zellen 12 Stunden nach der Exposition in einem konzentrationsabhängigen Trend apoptotisch wurden. Außerdem verursachte CBD Apoptose in EL

Thymomzellen und normalen murinen Thymozyten.

Dies geschah konzentrations- und zeitabhängig in den beiden Zelltypen, mit einer effektiven Konzentration von 50 % (EC50).

Dies zeigte, dass normale Thymozyten in vitro empfindlicher auf CBD-induzierte Funktionsstörungen reagierten als Thymomzellen . Außerdem zeigte eine Untersuchung, dass Zellschäden durch oxidativen Stress und durch die CBD-Behandlung stimulierte reaktive Sauerstoffspezies hervorgerufen wurden.

Mutagenität und Genotoxizität

Genotoxizitätstests ergaben, dass CBD nicht genotoxisch und nicht mutagen ist. Darüber hinaus zeigte eine placebokontrollierte Studie am Menschen keine bemerkenswerten Unterschiede in der Chromosomenschädigung nach Verabreichung von 1200 mg CBD/Tag an Probanden an 20 aufeinanderfolgenden Tagen.

Bei Mäusen führte die intraperitoneale Behandlung mit 10 mg/kg KG/Tag CBD an fünf aufeinanderfolgenden Tagen zu statistisch bemerkenswerten Erhöhungen des Anteils von Mikrokernen in Knochenmarks-Erythrozyten im Vergleich zu Kontrollen, mit einer deutlichen Verbesserung bei Chromosomenanomalien.

Darüber hinaus führte die Exposition menschlicher HepG2- und TR146-Zellen gegenüber CBD zu Brüchen in der einzel- und doppelsträngigen Desoxyribonukleinsäure (DNA).

Fazit

Die Studienergebnisse zeigten die potenziellen Gefahren im Zusammenhang mit der oralen Verabreichung von CBD. Zu den beobachteten Auswirkungen der CBD-Exposition gehören Immunsuppression, Genotoxizität, Mutagenität und Arzneimitteltransportproteine.

Aktuelle Studien zeigten, dass in mehreren oralen Toxizitätsstudien Sicherheitsbedenken festgestellt wurden, die zu irreversiblen Auswirkungen führen könnten. Die Forscher unterstützen spezifische Bedenken hinsichtlich der Verwendung von CBD zusammen mit anderen Medikamenten oder während der Schwangerschaft.