Juli, 20

Forscher entdecken, wie Kortikosteroide die Entzündungsreaktion während einer COVID-19-Infektion beeinflussen

Forscher entdecken, wie Kortikosteroide die Entzündungsreaktion während einer COVID-19-Infektion beeinflussen

Seit Beginn der COVID

  • Pandemie hat sich eine Klasse von Kortikosteroiden, die sogenannten Glukokortikoide (GC), aufgrund ihrer entzündungshemmenden und immunsuppressiven Wirkung als eine der Hauptbehandlungsoptionen, insbesondere bei schweren Fällen, etabliert. Brasilianische Forscher haben kürzlich neue Wege entdeckt, wie diese Medikamente die Entzündungsreaktion des Organismus während einer Infektion beeinflussen: Sie erhöhen den Spiegel von Endocannabinoiden (eCBs), Molekülen, die vom Organismus selbst produziert werden und an denselben Rezeptor wie Cannabidiol binden; und sie senken den Blutspiegel des Blutplättchen-aktivierenden Faktors (PAF), einem Lipidmediator von Entzündungen und Blutgerinnseln.

    • Die Ergebnisse der Studie werden in einem Artikel veröffentlicht, der in der Zeitschrift Viruses veröffentlicht wurde.

    Da Endocannabinoide neurologische und entzündungshemmende Funktionen haben, wollten wir untersuchen, ob Patienten mit leichten Symptomen von COVID-19 dank der natürlichen Produktion dieser Moleküle besser geschützt sind und ob ihre Konzentrationen niedriger waren schwere Fälle, die eine verschlimmerte Entzündung und die Notwendigkeit einer Intensivpflege verursachen.“

    Carlos Arterio Sorgi, Hauptforscher der Studie und letzter Autor des Artikels

    Sorgi ist Professor in der Abteilung für Chemie an der Ribeirão Preto School of Philosophy, Sciences and Letters (FFCLRP-USP) der Universität São Paulo im Bundesstaat São Paulo.

    Ein weiteres Ziel der Studie, die von FAPESP unterstützt wurde (Projekte 22/07287). -2 und 21/04590-3) sollte herausfinden, ob die PAF-Werte bei schwerer COVID

  • Erkrankung höher waren. Wenn ja, könnte dies die übermäßige Gerinnung und Mikrothrombusbildung erklären, die bei diesen Patienten beobachtet wurde. Für diese Analyse verwendete die Gruppe die Infrastruktur des Center of Excellence in Lipid Quantification and Identification (CEQIL), das der Ribeirão Preto School of Pharmaceutical Sciences (FCFRP-USP) angeschlossen ist. Die betreffende Ausrüstung wurde mit Mitteln des Multiuser Equipment Program von FAPESP erworben.

    • Mithilfe hochauflösender Massenspektrometrie beobachteten die Forscher jedoch das Gegenteil von dem, was sie erwartet hatten: erhöhte Endocannabinoidspiegel und verringerte PAF-Werte bei Patienten mit schwerer Krankheit.

    Um diese Ergebnisse zu verstehen, führten sie eine detaillierte Analyse der Daten einer großen Gruppe leichter und schwerer Patienten durch, die zu Hause oder auf Krankenstationen oder Intensivstationen (ICUs) behandelt wurden, einschließlich klinischer Parameter und Arzneimittelmanagement. Anschließend übermittelten sie alle Daten multivariaten statistischen Tests.

    „Wir kamen zu dem Schluss, dass der Anstieg der Endocannabinoide und der Rückgang des PAF nicht durch die Krankheit, sondern durch die Behandlung mit GCs [ Glukokortikoiden ] verursacht wurden“, sagte Sorgi.„Der klassische pharmakologische Mechanismus dieser Medikamente ist bekannt, ihre Auswirkungen auf diese Biomoleküle wurden jedoch noch nie in der Literatur diskutiert.“

    Die Analyse des Transkriptoms (die Gesamtsumme aller Boten-RNA-Moleküle) in Leukozyten der mit GCs behandelten Patienten wies auch auf eine unterschiedliche Modulation der Monoacylglycerol-Lipase- und Phospholipase-A2-Genexpression hin, was zeigt, dass diese Medikamente die Genexpression verändern können Aktivität von Enzymen, die am Metabolismus der untersuchten Lipidmediatoren beteiligt sind. Leukozyten sind weiße Blutkörperchen und Teil des Immunsystems.

    Neuartige Behandlungen

    Die Ergebnisse eröffnen Möglichkeiten für zukünftige Behandlungen mit Kortikosteroiden nicht nur für COVID-19, sondern auch für andere schwere entzündliche und neurologische Erkrankungen. Sie schlagen auch vor, dass natürliche oder künstliche Cannabinoide zur adjuvanten Therapie eingesetzt werden könnten.

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    „Die Kombination der Wirkungen der beiden Verbindungen würde das bestmögliche Szenario schaffen“, sagte Sorgi.

    Zu den nächsten Schritten gehören Studien an Patienten mit anderen Viruserkrankungen wie Grippe, um zu sehen, ob die Produktion der betreffenden Lipidbiomoleküle auch durch die Wirkung von Kortikosteroiden verändert wird und ob der Organismus die gleiche Produktionskapazität beibehält Endocannabinoide nach der Impfung gegen COVID-19 und während der Genesung von der Krankheit.

    „Wir sind auch daran interessiert, mit Gruppen zusammenzuarbeiten, die mit Cannabidiol für Tierversuche arbeiten, da wir uns jetzt in einer anderen Phase von COVID-19 befinden“, sagte Sorgi.

    Die Forscher gehören dem ImmunoCovid-Konsortium an, zu dem neben der Chemieabteilung am FFCLRP-USP auch die Abteilung für klinische, toxikologische und bromatologische Analyse am FCFRP-USP, die Abteilungen für Biochemie und Immunologie, Chirurgie und Anatomie und gehören Klinische Medizin an der Medizinischen Fakultät Ribeirão Preto (FMRP-USP) und Abteilung für allgemeine und spezialisierte Krankenpflege an der Krankenpflegeschule Ribeirão Preto (EERP-USP).

    Die ersten Autoren des Artikels sind Jonatan Constança Silva de Carvalho, mit einem wissenschaftlichen Einführungsstipendium von FAPESP; Diana Mota Toro, Ph. D. Kandidat; Pedro Vieira da Silva-Neto und Viviani Nardini von FCFRP-USP; und Carlos Alessandro Fuzo, Forscher am FFCLRP-USP.

    Die anderen Co-Autoren sind mit der Abteilung für Genetik und Evolution am Zentrum für Bio- und Gesundheitswissenschaften (CCBS-UFSCar) der Bundesuniversität von São Carlos im Bundesstaat São Paulo und dem Santa Casa de Misericórdia Hospital in verbunden Ribeirão Preto und das Institut für Biowissenschaften der Bundesuniversität Amazonas (ICB-UFAM).