Juli, 19

Die physiologische Relevanz und Auswirkungen einer wahrscheinlichen In-vivo-Umwandlung von CBD in Delta9-THC beim Menschen

In einer kürzlich in Cannabis and Cannabinoid Research veröffentlichten Übersicht überprüften Forscher Studien zur wahrscheinlichen Umwandlung von oral verabreichtem Cannabidiol (CBD) in Delta9-Tetrahydrocannabinol (Delta9-THC oder THC).) in Menschen.

In vitro Studien mit simulierter Magenflüssigkeit (SGF) deuteten darauf hin, dass orales CBD beim Menschen wahrscheinlich in THC umgewandelt werden könnte. Die Sicherheit und Auswirkungen einer solchen Umstellung müssen für die weitere Verwendung von CBDs evaluiert werden.

Über die Rezension

In der vorliegenden Rezension diskutierten Forscher die physiologische Relevanz und Auswirkungen einer wahrscheinlichen in vivo Umwandlung von CBD in Delta9-THC beim Menschen.

CBD und Delta9-THC sind strukturell ähnlich; Ihre Eigenschaften unterscheiden sich jedoch erheblich. CBD bindet nicht effektiv an CBD1-Rezeptoren und weist daher keine psychotomimetischen Eigenschaften und keine Cannabis-ähnliche berauschende Wirkung auf. CBD gilt als negativer Modulator und reduziert die Bindungswechselwirkungen von Agonisten wie Delta9-THC, Nabilon und Anandamid.

CBD ist in Lösung teilweise stabil und erfordert Lagertemperaturen von <8°C und Schutz vor Licht. In einer sauren Umgebung können CBDs isomerisiert oder in Delta9-THC umgewandelt werden. Zu therapeutischen Zwecken verwendete CBDs werden entweder aus Pflanzen gewonnen, d. h. (-) trans-CBD (> 99,5 % reines CBD, z. B. BSPG, Vereinigtes Königreich) oder können synthetisch sein.

Die vermarkteten Produkte sollen zu 98 % bis 99 % rein sein. Pflanzliche CBD-Nebenprodukte sind (-) CBDs, da Pflanzen nur ein einziges Isomer bilden und die synthetischen CBD-Verunreinigungen aus den bei der Synthese entstehenden Restmaterialien und Produkten entstehen. Spurenmengen von Delta9-THC in weniger gereinigten CBD-Produkten können nicht ausgeschlossen werden, dürften aber kaum Anlass zur Sorge geben.

Es wurde festgestellt, dass simulierte Magenflüssigkeit in vitro sich nicht in der in vivo Umgebung widerspiegelt

Eine frühere in vitro Studie verwendeten SGF mit 99 % reinem synthetischem CBD, 0,2 % Methanol und 1 % Natriumdodecylsulfat mit einem pH-Wert von 1,0, um die Umwandlung von CBD in THC zu beurteilen. In der Studie wurden 85 % des CBD nach einer Stunde und > 98 % des CBD nach zwei Stunden in Delta8-THC und Delta9-THC umgewandelt.

In einer anderen Studie wurde pflanzliches CBD in künstlichem (simuliertem) Magensaft mit 2,0 mg/ml NaCl, aber ohne Pepsin, bei einem pH-Wert von 1,2 inkubiert. Selbst nach 20 Stunden betrug die Umwandlungsrate von CBD in Cannabinol, 8-OH-iso-HHC, 9alpha-Hydroxy-Hexahydrocannabinol [9a-OH-HHC] und Delta9-THC lediglich 1 %, 10 %, 1 %. bzw. 3 %.

Die vernachlässigbaren Transformationsraten deuten darauf hin, dass die SGF-Zusammensetzung den CBD-Abbau tiefgreifend beeinflusst. Darüber hinaus binden CBDs erheblich an Proteine, was deren Transformationsraten weiter verringert. In einer früheren Studie wurde auch erwähnt, dass CBD in vivo einer umfassenden Oxidation und Hydroxylierung unterliegt, was zur Bildung von fast 100 CBD-Metaboliten führt.

Das herkömmliche SGF entspricht der United States Pharmacopeial Convention (USP) und enthält 7,0 ml Salzsäure (HCl), 2,0 g Natriumchlorid (NaCl), 3,2 g Pepsin und 1,0 l Wasser bei einem pH-Wert von 1,2. Allerdings ähnelt selbst das USP-SGF nicht wesentlich der physiologischen Magensekretion (1,5 bis 3,5 pH), die Proteine wie Gastrin, Pepsin, Trypsin, Gelatinase, Magenamylase, Mucin und Magenlipase sowie anorganische Moleküle wie Natrium, Kalzium, und Kalium.

Die Umwandlung von CBD in Delta9-THC im Magen muss Delta9-THC-Metaboliten im Urin und Blut zeigen

Der Nachweis von Delta9-THC und seinen Metaboliten in Körperflüssigkeiten wie Urin ist eine etablierte forensische Untersuchung Methode. Selbst wenn 1 % der oralen CBD-Dosis löslich ist, werden CBD-Werte (bestehend aus Delta8-THC und Delta9-THC) von 6,5 mg in einer halben Stunde und 13 mg in einer Stunde und CBD nachgewiesen, und CBD wird auch als Glucuronid ausgeschieden Urin. Darüber hinaus ist 11-Hydroxy-D-Tetrahydrocannabinol (11-OH-THC), der Hauptmetabolit von Delta9-THC, der Vorläufer von Delta9-THC-COOH (oder THC-COOH oder 11-Nor-Delta9-Tetrahydrocannabinol ). Carbonsäure), ein wichtiger forensischer Marker.

THC-COOH-Tests können die Delta9-THC-Absorption empfindlich erkennen. Ein CBD-Metabolit, 7-Hydroxy-CBD (oder 7-OH-CBD) und 7, wird schnell gebildet und zu CBD7-Säure oxidiert, die im Urin und Plasma nachgewiesen werden kann. Darüber hinaus wird freies CBD in großen Mengen mit dem Kot ausgeschieden. Nach einer täglichen oralen Dosis von 600 mg CBD wurden 33 CBD-Metaboliten im Urin und viele nicht oxidierte Cannabinoide nachgewiesen.

In einer Studie führte die Verabreichung von Delta9-THC in seiner wirksamen therapeutischen Dosis (6,5 mg bis 13 mg täglich) zu positiven Ergebnissen für das Vorhandensein von THC-COOH und 11-OH-THC in Urin und Plasma. Im Gegensatz dazu führten 0,6 mg THC täglich zu negativen THC-COOH-Ergebnissen bei der Analyse von Urinproben gesunder Personen. In früheren in vivo Experimenten , wurden 2 % Delta8-THC und 0,7 % Delta9-THC nachgewiesen, und die Glucuronidmoleküle fehlten im Urin. Ebenso fehlten THC-Metaboliten im Urin oder Plasma nach oraler CBD-Verabreichung (400 mg und 800 mg) mit intravenösem (i.v.) Fentanyl in einer doppelblinden klinischen Studie, was darauf hindeutet, dass nach der Ausscheidung eine Zyklisierung erfolgte.

Die Umwandlung von CBD in THC würde THC-Nebenwirkungen verursachen

Studien haben gezeigt, dass CBD nicht toxisch ist (in Dosen <1500 mg/Tag). Bei chronischer Anwendung kommt es nicht zu Katalepsie und Appetitveränderungen und hat keinen Einfluss auf physiologische Parameter wie Blutdruck, Körpertemperatur und Herzfrequenz. Darüber hinaus werden die gastrointestinale Transitzeit und die psychologischen Funktionen nicht beeinträchtigt. Zu den dokumentierten Nebenwirkungen nach oraler Einnahme von CBD gehören jedoch Lethargie, Schläfrigkeit, Müdigkeit sowie schlechte motorische und kognitive Funktionen. Darüber hinaus ergab eine Studie, dass 15 mg THC sedierend wirken könnten, wohingegen 15 mg CBD Aufmerksamkeit hervorrufen könnten.

In einer aktuellen Studie erhielten zwei Kinder 90 % CBD und drei bis vier Prozent D9-THC (6,0 bzw. 12,5 mg/kg/Tag-Dosen) mit einer antiepileptischen Standardtherapie. Innerhalb von vier Monaten entwickelten sie Anzeichen einer THC-Vergiftung. Nach der Verabreichung von 200 bis 300 mg/Tag 99,6 % reinem CBD (BSPG) verschwanden die Symptome vollständig. Die Nachuntersuchung nach etwa einem Jahr zeigte eine Remission der Anfälle und eine fortschreitende Verbesserung anderer Symptome, was kaum zu erklären wäre, wenn CBD in THC umgewandelt würde.

In einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Crossover-Studie erhielten gesunde Männer entweder 10 mg orales THC oder 600 mg orales CBD oder ein Placebo. Im Vergleich zu Placebo und CBD war die THC-Verabreichung nach zwei Stunden mit Dysphorie, Angstzuständen, psychotischen Symptomen, Tachykardie und Sedierung verbunden. Im Gegenteil, es wurden keine klinischen Unterschiede zwischen CBD und Placebo festgestellt.

Basierend auf den überprüften Studien lässt sich sagen, dass eine Umwandlung von oral verabreichtem CBD in Delta9-THC und/oder andere Cannabinoide in vivo beim Menschen unwahrscheinlich ist und in künstlichen Umgebungen stattfindet.