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Une étude révèle que de fortes doses de CBD par voie orale peuvent exacerber les effets du THC en inhibant le métabolisme du THC

Dans une étude récente publiée dans JAMA Network Open , les chercheurs comparent la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du Δ9-tétrahydrocannabinol (Δ9-THC) oral à dominante et extraits de cannabis à dominante cannabidiol (CBD) qui contenaient la même dose de Δ9-THC (20 mg).

Contexte

Des études antérieures ont rapporté que le CBD peut exacerber ou atténuer les effets du Δ9-THC et que le CBD et le Δ9-THC peuvent interagir entre eux et avec d'autres médicaments par inhibition de l'enzyme cytochrome P450 (CYP). Une telle inhibition pourrait améliorer la biodisponibilité orale et/ou réduire la clairance des médicaments, prolongeant les concentrations tissulaires et systémiques et augmentant le risque d'effets indésirables. Cependant, les données sur la PK et la PD des extraits oraux de cannabis avec des concentrations variables de CBD et de Δ9-THC sont limitées.

À propos de l'étude

Dans le présent essai clinique randomisé, les chercheurs ont comparé la PD et la PK, y compris les signes vitaux, les effets subjectifs des médicaments et les performances psychomotrices et cognitives) d'extrait de cannabis comprenant de grandes quantités de Δ9-THC (20,0 mg) sans CBD, avec des extraits contenant de grandes quantités de CBD et une dose similaire de Δ9-THC, et une dose thérapeutique de CBD de 640,0 mg.

L'essai croisé en double aveugle, intra-participant, a été mené dans les locaux de l'unité de recherche en pharmacologie comportementale de l'Université Johns Hopkins à Baltimore entre janvier 2021 et mars de l'année suivante. Dix-huit adultes ont participé à trois séances de test ambulatoires, à ≥7,0 jours d'intervalle.

Les interventions de l'étude étaient des brownies comprenant (i) aucun extrait de cannabis (c'est-à-dire un placebo); (ii) extraits à dominante Δ9-tétrahydrocannabinol (20,0 mg de Δ9-THC sans cannabidiol); et (iii) des extraits à dominante CBD (20,0 mg de Δ9-THC et 640,0 mg de cannabidiol) ont été fournis aux individus une demi-heure avant l'administration d'un cocktail CYP, comprenant 100,0 mg, 20,0 mg, 25,0 mg, 30,0 mg et 2,0 mg de caféine, oméprazole, losartan, dextrométhorphane et midazolam, respectivement.

Les principaux résultats de l'étude étaient les modifications des concentrations sérologiques de Δ9-tétrahydrocannabinol (ou de son métabolite), les scores subjectifs d'effet médicamenteux, les paramètres vitaux et les performances psychomotrices et cognitives. L'équipe a déterminé l'aire sous la courbe (AUC) pour le plasma en fonction de la concentration en fonction du temps et la valeur de la concentration sérologique maximale (C_max).

Les personnes ont été inscrites par le biais de communications de bouche à oreille et d'annonces dans les médias. Seuls les individus âgés de 18 à 50 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 34, ayant déjà consommé du cannabis mais n'ayant pas consommé de cannabis au cours des 30 jours précédant le début de l'étude, ont été inclus. Les participants avaient des rapports de test d'urine négatifs pour les drogues courantes avant les sessions d'étude et étaient en bonne santé, selon l'examen physique, les antécédents médicaux et les enquêtes hématologiques et sérologiques.

Les femmes enceintes ou allaitantes et les personnes allergiques aux cannabinoïdes ou aux médicaments à l'étude ont été exclues de l'analyse. Des cathéters intraveineux ont été placés dans les avant-bras des participants pour la collecte de sang à j 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0 heures et 24,0 heures après l'administration du cocktail médicamenteux. De plus, des échantillons d'urine ont été obtenus et les participants ont rempli des questionnaires sur les effets des drogues (DEQ). Les performances psychomotrices et cognitives ont été évaluées à l'aide de tâches telles que la tâche de substitution de symboles numériques (DSST), la tâche d'attention divisée (DAT) et une version modifiée de la tâche d'addition en série rythmée (PASAT).

Résultats

Sur 22 participants, 18 personnes ont terminé l'étude, parmi lesquelles 61% (n=11) étaient des hommes et 67% (n=12) étaient des non-hispaniques et des Blancs, avec des valeurs moyennes pour l'IMC et l'âge (années) de 25 et 30, respectivement. La durée moyenne depuis la consommation de cannabis la plus récente était de 86 jours, et le cocktail de médicaments avec ou sans le brownie placebo n'a montré aucun effet sur la pharmacodynamie du médicament.